[发明专利]一种氟苯尼考控释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药技术领域，涉及一种氟苯尼考控释制剂，特别涉及该氟苯尼考控释制剂的制备方法。

背景技术

氟苯尼考又名氟甲砜霉素，是新一代氯霉素类动物专用广谱抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性强、吸收良好、体内分布广泛等特点，无潜在的再生障碍性贫血作用，也无致畸、致癌和致突变作用，因此从九十年代开始，氟苯尼考陆续在日本、美国、法国、墨西哥及西班牙等国家上市，替代氯霉素用于防治鱼类、牛、猪及家禽的细菌性疾病，还可作为饲料添加剂，尤其在食品动物上具有广阔的应用前景。我国于1999年批准上市，主要用于敏感细菌所致的细菌性疾病的防治。然而氟苯尼考原料药水溶性很低，几乎不溶于水，口服生物利用度很低，限制了其作为治疗药物在兽医临床上的使用。目前提高氟苯尼考水溶性的方法主要分为两大类：物理方法和化学方法。化学方法是将氟苯尼考制成水溶性前药，如Schering-Plough公司制备的氟苯尼考的磷酸酯前药、李逐波等制备的前药氟苯尼考琥珀酸单酯衍生物，虽从根本上改善了氟苯尼考低水溶性的缺点，但因合成条件苛刻、操作过程繁琐等均未能广泛推广。物理方法包括加助溶剂、微粉化、β-环糊精包合、羟丙基-β-环糊精包合、固体分散体等，但增溶效果不显著，未能达到临床制剂的理想要求。目前我国市场上所用均为常规制剂，半衰期相对较短，需多次给药，操作繁琐、对动物的应激较大。规模化养殖常混饲给药，由于畜禽发病时食欲大减或废绝，混饲给药往往疗效不佳。液体制剂使用的有机溶剂二甲基甲酰胺、聚乙二醇、丙二醇、N-甲基吡咯烷酮等均会引起不同程度的毒副作用，降低了药物的安全性，且造成严重的残留，严重影响了氟苯尼考的临床应用。研制其缓控释制剂可解决上述问题，不仅可持久的传递药物、减少用药次数、提供平稳的血药浓度、降低血药浓度峰谷现象，提高药效和安全性，从而对养殖业的发展起到重要作用。

随着集约化、规模化和现代化养殖业的迅猛发展，目前兽医临床上普遍使用的常规制剂已无法满足市场需要，将药物新制剂新技术应用于兽药领域成为兽药发展的趋势。缓控释制剂作为一种特殊释药系统一直在药剂学领域被广泛关注，国外在五十年代开始研制口服缓控释制剂，七十年代被医学界认可，目前其理论和技术发展日臻成熟，上市的药物品种逐渐增多，其中发展最快的当属口服缓控释制剂。缓释制剂指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。控释制剂指药物只集中以受控形式恒速地释放到作用器官或特定靶器官而发挥治疗作用的制剂，药物从制剂中释放速率不受环境和酶等外界因素的影响。缓控释制剂使机体获得平稳的有效治疗血药浓度使疗效-剂量最佳化，减少用药剂量，减少服药次数和药物不良反应。同时相对于其他制剂，因其研究开发周期短、资金投入少、经济风险小、技术含量高、利润丰厚而为制药工业界所看重，是国外医药工业发展的一个十分重要的方向，因此越来越受到人们的广泛关注。

本发明分别设计氟苯尼考缓释部分和速释部分，制备出氟苯尼考控释制剂，以维持其血药浓度稳态，拓宽氟苯尼考的应用范围，提高其生物利用度，增强疗效。

目前尚未在公开文献中检索到氟苯尼考控释制剂及其制备方法的相关报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种氟苯尼考控释制剂，其配方科学，质量安全，稳定性好。

为达到此目的，本发明提供的一种氟苯尼考控释制剂，包含以下组分及其质量百分数：氟苯尼考1％～50％，缓控释材料1％～90％，其他辅料1％～90％。

进一步，所述氟苯尼考控释制剂，是将上述组分中的一种或多种制成片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊的骨架型控释制剂或膜控型控释制剂或渗透泵型控释制剂。

进一步，所述缓控释材料选自天然物辅料、纤维素衍生物、丙烯酸树脂类或聚乙烯类等聚合物中的一种或多种。

进一步，所述骨架型控释制剂中其他辅料还包括占制剂重量1％～90％的填充剂。所述膜控型控释制剂或渗透压型控释制剂的其他辅料包括占包衣液总重1～50％的成衣成膜材料、溶剂、致孔剂、增塑剂中的一种或多种。

进一步，所述填充剂选自乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、碳酸钙、硫酸钙二水物、磷酸氢钙、磷酸三钙中的一种或多种。