[发明专利]一种依托泊苷纳米混悬液冻干制剂的制备方法

权利要求书

1.一种依托泊苷纳米混悬液冻干制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将依托泊苷溶解在有机溶剂中，形成溶液A；

(2)将稳定剂溶解在水溶液中，形成溶液B；

(3)将溶液B分散在溶液A中，高速剪切1～3分钟，形成初乳C；

(4)将初乳C在高压和高切变力或气穴作用的条件下形成一种稳定的乳剂；

(5)溶剂在减压条件下蒸发产生一种由蛋白质包被药理活性物质组成的胶体系统，过滤灭菌；

(6)冷冻干燥去除水分，制备依托泊苷纳米混悬液冻干制剂。

2.根据权利要求1所述的一种依托泊苷纳米混悬液冻干制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、四氢呋喃、二氧杂环乙烷、丁醇、乙酸丁酯、乙腈、丙酮、二甲亚砜、二甲酰胺或甲基吡咯烷酮中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的一种依托泊苷纳米混悬液冻干制剂，其特征在于，所述步骤(2)中的稳定剂选自白蛋白、泊洛沙姆、吐温-80、聚乙烯吡洛烷酮、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、泰洛沙姆、磷脂酰胆碱或卵磷脂、胆酸钠、牛黄胆酸钠或聚乙二醇中的一种或多种。

4.根据权利要求1或3所述的一种依托泊苷纳米混悬液冻干制剂，其特征在于，所述白蛋白选自人血清白蛋白、通过基因工程方法得到的重组白蛋白或动物血清白蛋白。

5.根据权利要求1所述的一种依托泊苷纳米混悬液冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述稳定剂与依托泊苷的重量比为5∶1～20∶1。

6.根据权利要求1所述的一种依托泊苷纳米混悬液冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的水溶液选双蒸水、0.9％氯化钠水溶液、5％葡萄糖水溶液、含5％葡萄糖和0.9％氯化钠的注射用水、含5％葡萄糖的林格氏注射液或磷酸盐缓冲液的任一种。