[发明专利]一种含有加替沙星的复方抗结核制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种含有加替沙星的复方抗结核制剂，其特征在于活性成分为利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和加替沙星。

2.根据权利要求1所述的复方抗结核制剂，其特征在于，每单位制剂中含有利福平100～150mg，异烟肼60～120mg，吡嗪酰胺200～400mg，加替沙星100～200mg。

3.根据权利要求1所述的复方抗结核制剂，其特征在于所述的制剂由利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和加替沙星与临床可接受的药用辅料混合制备成片剂。

4.根据权利要求1所述的复方抗结核制剂，其特征在于，所述的制剂为片芯为含有异烟肼和药用辅料制成的小片，且包有肠溶衣，外层为利福平、吡嗪酰胺、加替沙星和药用辅料包裹异烟肼小片制成的双层包芯片。

5.根据权利要求1所述的复方抗结核制剂，其特征在于，所述的制剂为先以异烟肼和药用辅料制备成微丸，微丸包有肠溶衣；再加上利福平、吡嗪酰胺、加替沙星和药用辅料混合压片得到。

6.根据权利要求2～4中任何一项所述的复方抗结核制剂，其特征在于所述的药用辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂；填充剂为淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纤维素、蔗糖中的一种或一种以上；所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙纤维素、表面活性剂、海藻酸钠中的一种或一种以上；粘合剂为羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉浆、糖浆、微晶纤维素及纤维素衍生物中的一种或一种以上；润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、蔗糖脂肪酸酯中的一种或一种以上；外层包衣粉为水溶型包衣粉。

7.根据权利要求3或4所述的复方抗结核制剂，其特征在于，所述的肠溶衣由聚丙烯酸树脂、聚乙二醇、滑石粉和水制备而成。

8.根据权利要求4所述的复方抗结核制剂，其特征在于，压片时加入缓冲材料，选自PEG20000、山梨醇、十六醇、硬脂酸、单链硬脂酸甘油酯中的一种或者一种以上。

9.如权利要求2所述的复方抗结核制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤；

    a片芯的制备：将利福平单独过100目筛，异烟肼、吡嗪酰胺和加替沙星分别过60目筛；将利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和加替沙星、粘合剂和2/3处方量的过60目筛的崩解剂和1/3处方量的润滑剂混合均匀，干法制粒，整粒，再将剩余1/3处方量的崩解剂和2/3处方量的润滑剂，与上述颗粒混合均匀，压片，即得；

   b包衣液的配制：在适宜容器中加入适量的水，开动搅拌机，将处方量的包衣粉均匀地加入漩涡中，同时尽量避免有粉末漂浮在液体表面，待所有的包衣粉全部加入后，降低搅拌速度，使漩涡消失，继续搅拌45min，即得；

   c薄膜包衣片的制备：将片芯置于包衣床内，保持床温60±5℃，进行包衣，即得。

10.如权利要求3所述的复方抗结核制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤；

a 片芯的制备

制备内层片：将含有异烟肼活性成分过80目筛后，和崩解剂、填充剂混合均匀，加粘合剂制软材，过筛制粒，置于40～60℃烘箱，干燥，过筛整粒，加入润滑剂，压成片剂；

包肠溶衣：用聚丙烯酸树脂等材料配成的包衣液经包衣，包衣后烘干24h，即得肠溶片芯；

b 外层片的制备：

制粒：将利福平单独过100目筛，吡嗪酰胺、加替沙星过60目筛；将利福平、吡嗪酰胺和加替沙星、粘合剂和2/3处方量的过60目筛的崩解剂和1/3处方量的润滑剂混合均匀，干法制粒，整粒，再将剩余1/3处方量的崩解剂和2/3处方量的润滑剂，压片，即得；

压片：将外层颗粒包住内层片芯压成双层包芯片。

11.如权利要求4所述的复方抗结核制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤；

 a丸芯的制备：

制备丸芯：将含有异烟肼活性成分和辅料过80目筛后，混合均匀，加水搅拌润湿，经挤出机筛板挤出，条状颗粒置滚圆机内，调节转速、滚圆时间、使颗粒完全滚圆；

取出微丸烘干，然后筛分；

包肠溶衣：用聚丙烯酸树脂等材料配成的包衣液进行包衣，包衣后烘干24h，即得肠溶丸芯；

b丸芯片的制备

将利福平单独过100目筛，吡嗪酰胺和加替沙星过60目筛；

首先将利福平、吡嗪酰胺和加替沙星、粘合剂和2/3处方量的过60目筛崩解剂和1/3处方量的润滑剂混合均匀，干法制粒，整粒，再将剩余1/3处方量的崩解剂和2/3处方量的润滑剂，与上述颗粒混合均匀，然后加入肠溶丸芯和缓冲材料混合均匀后压片，即得。