[发明专利]一种四环素类衍生物在制备放疗增敏药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于放疗增敏药物领域，涉及一种四环素类衍生物的新用途，即在制备放疗增敏药物中的应用。

背景技术

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，占女性生殖系统恶性肿瘤的半数以上。目前全球范围每年约有20多万女性死于宫颈癌。我国每年新发现的病例为13.15万，总的趋势是农村高于城市山区高于平原，我国宫颈癌死亡率占总癌症死亡率的第一位。国内女性患宫颈癌年龄为36至50岁，占总患病人数的50%以上。宫颈癌病例也呈现年轻化趋势。因此，宫颈癌的治疗成为研究的热点。目前的宫颈癌治疗方法包括有放射治疗、手术治疗、化学治疗、生物治疗、内分泌治疗、中药治疗、热疗、免疫治疗以及多学科综合治疗。放射治疗是宫颈癌的主要治疗手段之一。宫颈癌的放射治疗包括外照射及腔内照射两部分，各期的宫颈癌均可采用放射治疗，而早期病例以腔内放射治疗为主，体外放射治疗为辅；中期病人内外各半；晚期病例则以体外放射治疗为主，腔内放射治疗为辅。由于高分化鳞癌、腺癌、粘液腺癌等宫颈腺癌对放射治疗不敏感，因此，提高宫颈癌细胞对放射治疗敏感性的增敏药研究是当今宫颈癌放射治疗的研究方向之一。

四环素类抗生素是临床广泛应用的广谱抗生素。其既有抗生作用又有抗炎作用。由于大量使用，人体内对四环素的耐药菌株和用药后的不良反应日渐增多，使四环素在临床上的广泛应用和适应性受到了很大限制。因此，研究人员对其结构进行适当的修饰从而以改善四环素的性能。近年来，新型四环素化合物的合成和四环素类非抗菌作用不断发现，为其临床新用开辟了广阔的前景。CMT-8是四环素脱去A环C4位置上的二甲氨基形成的一类无抗菌活性但保留其抗胶原酶活性的化学衍生四环素，其结构式如下所示：                                               。

现有的研究表明CMT-8有良好的亲脂性和组织吸收性；能促进皮肤的伤口愈合；减轻牙周损害和骨质疏松；能抑制肿瘤细胞的生长，目前文献已报道CMT-8对下述肿瘤细胞：J774巨噬细胞、MDA-MB-468乳腺癌细胞、HCT-460肺癌细胞、HL-60白血病细胞的生长有抑制作用。其中对MDA-MB-468乳腺癌细胞、HL-60白血病细胞半数致死剂量分为42μg/ml、3.5μg/ml。（参见：1. Tolomeo M, Grimaudo S, Milano S, La Rosa M, Ferlazzo V, Di Bella G, Barbera C, Simoni D, D'Agostino P, Cillari E. Effects of chemically modified tetracyclines (CMTs) in sensitive,multidrug resistant and apoptosis resistant leukaemia cell lines. Br J Pharmacol. 2001, 133(2):306-14.  2. Piril? E, Ramamurthy N, Maisi P, McClain S, Kucine A, Wahlgren J, Golub L, Salo T, Sorsa T. Wound healing in ovariectomized rats: effects of chemically modified tetracycline (CMT-8) and estrogen on matrix metalloproteinases -8, -13 and type I collagen expression. Curr Med Chem. 2001, 8(3):281-94。）

现有技术中未见关于CMT-8放疗增敏方面的报道。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种四环素类衍生物的新用途，即在制备放疗增敏药物中的应用。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种四环素类衍生物在制备放疗增敏药物中的应用，所述四环素类衍生物的结构式如下所示：。

发明人将不同浓度（<5 μmol/L）的CMT-8直接加到宫颈癌HeLa细胞培养液中，处理24小时后采用MTT比色法检测细胞生长和增殖，结果发现：小于5 μmol/L的CMT-8对HeLa细胞的生长和增殖并不产生明显的抑制作用。