[发明专利]手性伪核苷类化合物及其制备方法与应用有效
申请号: | 201110097981.2 | 申请日: | 2011-04-19 |
公开(公告)号: | CN102746278A | 公开(公告)日: | 2012-10-24 |
发明(设计)人: | 王梅祥;王德先;陈鹏 | 申请(专利权)人: | 中国科学院化学研究所 |
主分类号: | C07D403/04 | 分类号: | C07D403/04;C07D401/06;C07D207/16;C07D211/60;C07D233/06;A61K31/41;A61K31/4709;A61K31/40;A61K31/445;A61K31/55;A61P35/00 |
代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人: | 关畅 |
地址: | 100080 *** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 手性 核苷 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.式I所示伪核苷类化合物;
(式I)
所述式I中,n为1-3的整数,m为0或1;
*代表手性,为R或S构型;
X为-OH、 其中,R1为碳原子总数为1-5的烷基或磷酸基,R4选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CH3、-OCH3、-NO2和-HSO3中的至少一种;
Y为-OH、 其中,R4选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CH3、-OCH3、-NO2和-HSO3中的至少一种;
R2为-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH=CH2、-CH2C6H5、-CH2C6H5OCH3、-Cbz、-CH2CH2COCH3、-CH2CH2COOCH3、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2CHO或-CH2CH2CN。
2.一种制备权利要求1所述式I所示中m为0、Y为 X为-OH、 的伪核苷类化合物的方法,为方法a或方法b,其中,所述方法a包括如下步骤:
1)将权利要求12所述式II’所述化合物与SOCl2于N,N-二甲基甲酰胺中进行反应,反应完毕得到式IIa1所示化合物;
(式II’)
所述式II’中,n为1-3的整数;*代表手性,为R或S构型;R2为H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH=CH2、-CH2C6H5、-CH2C6H5OCH3、-Cbz、-CH2CH2COCH3、-CH2CH2COOCH3、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2CHO或-CH2CH2CN;R3为-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH=CH2、-OCH2C6H5或-OCH2C6H5OCH3;
(式IIa1)
2)将步骤1)所得式IIa1所示化合物与NaN3和ZnBr2于由异丙醇和水组成的混合液中进行回流反应,反应完毕得到式IIb1所示化合物;
(式IIb1)
3)将步骤2)所得式IIb1所示化合物与LiAlH4于四氢呋喃中进行回流反应,反应完毕得到式IIc1所示化合物;
(式IIc1)
4)将步骤3)所得的式IIc1所示化合物于二氯甲烷中与乙酸酐、吡啶和4-二甲基氨基-吡啶进行反应,反应完毕得到所述式I中m为0、Y为 X为-OH、 的伪核苷类化合物,也即式IId1所示化合物;
(式IId1)
所述式IIa1、式IIb1、式IIc1和式IId1中,n均为1-3的整数;*代表手性,为R或S构型;R2均为-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH=CH2、-CH2C6H5、-CH2C6H5OCH3、 -Cbz、-CH2CH2COCH3、-CH2CH2COOCH3、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2CHO或-CH2CH2CN;X为-OH、 R1为碳原子总数为1-5的烷基或磷酸基;
所述方法b包括如下步骤:
1)将权利要求16所述式III’所述化合物与SOCl2于DMF中进行反应,反应完毕得到式IIIa1所示化合物;
(式III’)
所述式III’中,n为1-3的整数;*代表手性,为R或S构型;R2为-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH=CH2、-CH2C6H5、-CH2C6H5OCH3、-Cbz、-CH2CH2COCH3、-CH2CH2COOCH3、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2CHO或-CH2CH2CN;R3为-NH2、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH=CH2、-OCH2C6H5或-OCH2C6H5OCH3,R3’为-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH=CH2、-OCH2C6H5或-OCH2C6H5OCH3;
(式IIIa1)
2)将步骤1)所得式IIIa1所示化合物与NaN3和ZnBr2于由异丙醇和水组成的混合液中进行回流反应,反应完毕得到式IIIb1所示化合物;
(式IIIb1)
3)将步骤2)所得式IIIb1所示化合物与LiAlH4于四氢呋喃中进行回流反应,反应完毕得到式IIIc1所示化合物;
(式IIIc1)
4)将步骤3)所得的式IIIc1所示化合物于二氯甲烷中与乙酸酐、吡啶和4-二甲基氨基-吡啶进行反应,反应完毕得到所述式I中m为0、Y为 X为-OH、 的伪核苷类化合物,也即式IIId1所示化合物,
(式IIId1)
所述式IIIa1、式IIIb1、式IIIc1和式IIId1中,n均为1-3的整数;*代表手性,为R或S构型;R2均为-H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH=CH2、-CH2C6H5、-CH2C6H5OCH3、-Cbz、-CH2CH2COCH3、-CH2CH2COOCH3、-CH2CH2CONH2、-CH2CH2CHO或-CH2CH2CN;X为-OH、 R1为碳原子总数为1-5的烷基或磷酸基。
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