[发明专利]手性伪核苷类化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.式I所示伪核苷类化合物；

(式I)

所述式I中，n为1-3的整数，m为0或1；

*代表手性，为R或S构型；

X为-OH、 其中，R¹为碳原子总数为1-5的烷基或磷酸基，R⁴选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CH₃、-OCH₃、-NO₂和-HSO₃中的至少一种；

Y为-OH、 其中，R⁴选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CH₃、-OCH₃、-NO₂和-HSO₃中的至少一种；

R²为-H、-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH＝CH₂、-CH₂C₆H₅、-CH₂C₆H₅OCH₃、-Cbz、-CH₂CH₂COCH₃、-CH₂CH₂COOCH₃、-CH₂CH₂CONH₂、-CH₂CH₂CHO或-CH₂CH₂CN。

2.一种制备权利要求1所述式I所示中m为0、Y为 X为-OH、 的伪核苷类化合物的方法，为方法a或方法b，其中，所述方法a包括如下步骤：

1)将权利要求12所述式II’所述化合物与SOCl₂于N，N-二甲基甲酰胺中进行反应，反应完毕得到式IIa1所示化合物；

(式II’)

所述式II’中，n为1-3的整数；*代表手性，为R或S构型；R²为H、-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH＝CH₂、-CH₂C₆H₅、-CH₂C₆H₅OCH₃、-Cbz、-CH₂CH₂COCH₃、-CH₂CH₂COOCH₃、-CH₂CH₂CONH₂、-CH₂CH₂CHO或-CH₂CH₂CN；R³为-OH、-OCH₃、-OCH₂CH₃、-OCH₂CH＝CH₂、-OCH₂C₆H₅或-OCH₂C₆H₅OCH₃； 

(式IIa1)

2)将步骤1)所得式IIa1所示化合物与NaN₃和ZnBr₂于由异丙醇和水组成的混合液中进行回流反应，反应完毕得到式IIb1所示化合物；

(式IIb1)

3)将步骤2)所得式IIb1所示化合物与LiAlH₄于四氢呋喃中进行回流反应，反应完毕得到式IIc1所示化合物；

(式IIc1)

4)将步骤3)所得的式IIc1所示化合物于二氯甲烷中与乙酸酐、吡啶和4-二甲基氨基-吡啶进行反应，反应完毕得到所述式I中m为0、Y为 X为-OH、 的伪核苷类化合物，也即式IId1所示化合物；

(式IId1)

所述式IIa1、式IIb1、式IIc1和式IId1中，n均为1-3的整数；*代表手性，为R或S构型；R²均为-H、-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH＝CH₂、-CH₂C₆H₅、-CH₂C₆H₅OCH₃、 -Cbz、-CH₂CH₂COCH₃、-CH₂CH₂COOCH₃、-CH₂CH₂CONH₂、-CH₂CH₂CHO或-CH₂CH₂CN；X为-OH、 R¹为碳原子总数为1-5的烷基或磷酸基；

所述方法b包括如下步骤：

1)将权利要求16所述式III’所述化合物与SOCl₂于DMF中进行反应，反应完毕得到式IIIa1所示化合物；

(式III’)

所述式III’中，n为1-3的整数；*代表手性，为R或S构型；R²为-H、-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH＝CH₂、-CH₂C₆H₅、-CH₂C₆H₅OCH₃、-Cbz、-CH₂CH₂COCH₃、-CH₂CH₂COOCH₃、-CH₂CH₂CONH₂、-CH₂CH₂CHO或-CH₂CH₂CN；R³为-NH₂、-OH、-OCH₃、-OCH₂CH₃、-OCH₂CH＝CH₂、-OCH₂C₆H₅或-OCH₂C₆H₅OCH₃，R³’为-OH、-OCH₃、-OCH₂CH₃、-OCH₂CH＝CH₂、-OCH₂C₆H₅或-OCH₂C₆H₅OCH₃；

(式IIIa1)

2)将步骤1)所得式IIIa1所示化合物与NaN₃和ZnBr₂于由异丙醇和水组成的混合液中进行回流反应，反应完毕得到式IIIb1所示化合物；

(式IIIb1)

3)将步骤2)所得式IIIb1所示化合物与LiAlH₄于四氢呋喃中进行回流反应，反应完毕得到式IIIc1所示化合物；

(式IIIc1)

4)将步骤3)所得的式IIIc1所示化合物于二氯甲烷中与乙酸酐、吡啶和4-二甲基氨基-吡啶进行反应，反应完毕得到所述式I中m为0、Y为 X为-OH、 的伪核苷类化合物，也即式IIId1所示化合物，

(式IIId1)

所述式IIIa1、式IIIb1、式IIIc1和式IIId1中，n均为1-3的整数；*代表手性，为R或S构型；R²均为-H、-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH＝CH₂、-CH₂C₆H₅、-CH₂C₆H₅OCH₃、-Cbz、-CH₂CH₂COCH₃、-CH₂CH₂COOCH₃、-CH₂CH₂CONH₂、-CH₂CH₂CHO或-CH₂CH₂CN；X为-OH、 R¹为碳原子总数为1-5的烷基或磷酸基。