[发明专利]芹菜素在制备预防和/或治疗心脑血管疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及芹菜素在制备预防和/或治疗心脑血管疾病药物中的应用。

背景技术

芹菜素(apigenin)属于多酚类黄酮化合物(flavonoids)，在自然界中广泛存在。芹菜素多存在于植物的叶、花和果实中，其中在芹菜中的含量最高。芹菜素的化学名称为4’，5，7-三羟基黄酮，其4’、5、7位置的3个羟基和C₂＝C₃双键决定了其独特的物理化学特性和药理学效应。芹菜素具有抗菌、抗病毒、抗感染、抗肿瘤等多种药理作用，备受广大学者的青睐。

长期以来，心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是在中老年人中发生的常见病，心脑血管疾病已成为人类死亡病因最高的头号杀手，也是影响人们健康的“无声凶煞”。现代医学科学研究证实，目前严重危害人类健康的心脑血管病发生主要来自血管内膜增生、血管内皮功能障碍、血管痉挛等，从而使心脑供血不足，甚至供血中断引发心脑血管病。而对于心脑血管的疾病发生，血管病变、血管痉挛是最为直接的因素。因此，增加药物的舒血管活性对于此类疾病的预防治疗具有直接的影响。

发明内容

本发明的目的是提供芹菜素的新用途。

本发明所提供的芹菜素的新用途：一方面是其在制备预防和/或治疗心脑血管疾病药物或保健品中的应用；另一方面是其在制备具有血管舒张功能药物或保健品中的应用。

上述预防和/或治疗心脑血管疾病的药物以及血管舒张药物可以直接口服或者注射，或者与药学上可接受的载体辅料混合在一起制成多用药用剂型，包括：滴丸、软胶囊剂、硬胶囊剂、口服液、冲剂、膏剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂、纳米制剂、缓释制剂和控释制剂等。

本发明中芹菜素的用药剂量可为2.2g/kg体重以下(该剂量为小鼠口服最大耐受剂量(MTD)的换算剂量，小鼠的MTD＞20g/kg，因此其LD₅₀＞20g/kg)。

口服制剂是芹菜素药物一种重要的给药剂型，口服药物的主要吸收部位在小肠，而吸收是评价药物生物利用度的重要手段。本发明利用Caco-2细胞模型来研究芹菜素的吸收程度，结果表明，芹菜素在通过Caco-2细胞膜时有着很高的表观渗透系数(P_app)，并随着时间的变化其通透率呈现良好的时间依赖关系。血脑屏障是影响脑血管药物疗效的主要阻碍之一，本发明采用大鼠脑微血管内皮细胞和星形细胞联合培养的方法建立了体外血脑屏障模型来研究芹菜素的跨膜转运，结果表明，芹菜素在通过血脑屏障时有着很高的表观渗透系数(P_app)，并随着时间的变化其通透率亦呈现良好的时间依赖关系。通过对脑微血管内皮细胞的细胞活力影响试验，表明芹菜素具有安全性高、毒副作用低的特点。上述实验证明，本发明的药物能够有效预防和治疗心脑血管疾病，而且安全性很高，具有疗效确切、毒副作用低、安全方便和价格低廉的特点。

附图说明

图1为实施例2中芹菜素在Caco-2细胞单层模型中的转运渗透率与时间的关系；给药浓度为芹菜素20μM，实验结果以mean±S.D.表示(n＝3-5)。

图2为实施例3中芹菜素在BBB细胞模型中的转运渗透率与时间的关系；给药浓度为芹菜素20μM，实验结果以mean±S.D.表示(n＝3-5)。

图3为实施例4中芹菜素对RBMECs的活力影响；实验结果以mean±S.D.表示，与正常对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01，C代表正常细胞对照组。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行说明，但本发明并不局限于此。

下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和生物材料，如无特殊说明，均从商业途径获得。实施例2-4中所用的芹菜素溶液同实施例1。

实施例1、芹菜素对大鼠离体胸主动脉的血管舒张作用

1、材料和方法

1.1实验动物

雄性SD大鼠，体重在250-280克，由军事医学科学院提供。动物合格证号为SCXK(京)2007-0001。动物自由饮食，被饲养于清洁室内。

1.2试剂配制

标准品芹菜素由中国药品生物制品检定所提供。芹菜素为黄色粉末，精密称取芹菜素2.7mg置于1ml容量瓶中，以DMSO充分溶解配制成10mM的母液。所有给药浓度均用三蒸水将母液稀释而成，所需浓度分别为0.8μM、4μM、20μM。

1.3方法