[发明专利]瑞格列奈和二甲双胍为活性成份的药用组合物及制备方法

权利要求书

1.一种由瑞格列奈和二甲双胍作为活性成份的药用组合物，其特征在于，该药用组合物包括a)药物活性成分瑞格列奈和二甲双胍和b)药用辅料；所述药物活性成分的重量份为瑞格列奈0.1～10份、二甲双胍100～1500份；所述的药用辅料为填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂和溶胀性辅料；其中所述的瑞格列奈为瑞格列奈晶体。

2.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述的瑞格列奈晶体的粒径为1～5μm。

3.根据权利要求1或2所述的药用组合物，其特征在于，所述的瑞格列奈晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为4.8°、13.6°、14.9°、15.2°、16.0°、19.1°、21.2°和24.1°显示。

4.根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于，所述的瑞格列奈晶体采用如下方法制备：

1)将瑞格列奈粉体溶于乙醇中配成瑞格列奈溶液作为分散相；

2)将2-乙基己基琥珀酸酯磺酸钠溶于异辛烷配成2-乙基己基琥珀酸酯磺酸钠溶液作为分散介质；

3)在超声场下，用微量进样器将分散相溶液加入到分散介质中，继续超声，离心分离出瑞格列奈超粉体，去上清液加异辛烷洗涤离心操作，以除去瑞格列奈表面吸附的2-乙基己基琥珀酸酯磺酸钠，真空干燥，即得瑞格列奈晶体。

5.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，步骤2)中所述的2-乙基己基琥珀酸酯磺酸钠溶液的浓度为0.05～0.3mol·L^-1；步骤3)中所述超声场的功率为0.1～0.3KW，所述的超声为超声1～3分钟，所述的离心为在9000～11000r·min^-1的条件下离心，所述的洗涤离心操作为重复洗涤离心操作2～4次，所述的真空干燥为真空干燥8～12h。

6.根据权利要求5所述的药用组合物，其特征在于，所述的填充剂占药用组合物总重量的8％～15％、所述的崩解剂占药用组合物总重量的8％～15％、所述的粘合剂占药用组合物总重量的1％～2％、所述的矫味剂占药用组合物总重量的0.2％～1.0％、所述的润滑剂占药用组合物总总量的0.2％～1.0％、所述的溶胀性辅料占药用组合物总重量的0.5％～2％。

7.根据权利要求6所述的药用组合物，其特征在于，所述的填充剂为糖粉、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙或甘露醇中的一种或几种；所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素钠的一种或几种；所述的粘合剂为水、聚维酮、乙醇、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素中的一种或几种；所述的矫味剂为山梨醇、柠檬酸或青苹果香精中的一种或几种；所述的润滑剂为硬脂酸镁或微粉硅胶中的一种；所述的溶胀性辅料为瓜耳胶、苍耳胶或羧甲基纤维素钙中的一种或几种。

8.一种权利要求1-7任意一项所述的药用组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

1)将药物活性成分二甲双胍和药用辅料分别过60目筛，备用；

2)分别称取所述用量的瑞格列奈晶体和二甲双胍，按等量递增法进行混合，得到混合物；

3)将步骤2)所得的混合物与填充剂、崩解剂、溶胀性辅料、矫味剂按照等量递增法混合均匀后，加入粘合剂制软材，20目筛制粒后得到湿颗粒；

4)湿颗粒经干燥、整粒得到干颗粒；

5)将干颗粒与润滑剂混合后压片，得到所述药用组合物的素芯片；

6)将步骤5)所得的素芯片进行包衣得到所述药用组合物。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤4)中所述的干燥为于55℃下干燥。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法的整个过程湿度控制在45％～65％。