[发明专利]基于HCA587抗原的长肽及其在制备抗肿瘤药物方面的应用

说明书

技术领域

本发明属于医学肿瘤学技术领域，具体涉及一种基于HCA587抗原的长肽及其在制备抗肿瘤药物方面的应用。

背景技术

肿瘤发病率、死亡率呈逐年上升趋势，目前癌症已经成为严重威胁人类健康的头号杀手。尽管肿瘤的手术治疗、化疗和放射治疗不断取得进展，但仍然有相当比例的患者不治。近年来，随着人们对肿瘤的分子机理和免疫机制的不断揭示，肿瘤特异的免疫治疗日益受到重视。要进行肿瘤的免疫治疗，首先需要得到肿瘤抗原。在二十世纪的最后十年，随着免疫学理论方法和分子生物学方法的飞速发展，克隆肿瘤抗原已成为肿瘤免疫研究及治疗的重要方面。大量可以诱导机体免疫应答的肿瘤抗原的发现，为肿瘤的免疫治疗开辟了新的纪元。

目前鉴定的大部分肿瘤抗原既表达于肿瘤组织，也表达于正常组织，属于肿瘤相关抗原。只有极少部分的肿瘤抗原属于肿瘤特异性抗原，这类肿瘤抗原是免疫治疗的理想候选抗原。近年发现的肿瘤组织特异表达的肿瘤-睾丸抗原(cancer-testis antigen，CT抗原)是一类新的肿瘤特异抗原，它在肿瘤组织广泛表达，在正常组织只表达于睾丸，而睾丸属于免疫豁免区，所以此类肿瘤抗原具有潜在的临床应用价值，已成为当前肿瘤免疫学的研究热点。

常用的疫苗种类包括蛋白疫苗、表位疫苗、DC疫苗等。新近兴起的长肽疫苗备受瞩目，已有动物实验证实长肽疫苗具有良好的抗肿瘤作用，临床试验也显示长肽疫苗用于肿瘤患者治疗，无严重毒性作用，且能诱导患者产生很好的免疫应答。在HPV16诱导的宫颈癌临床前研究中，分别给予小鼠HPV16 E743-77长肽疫苗和HPV16 E7 49-57Tc表位肽治疗，E7 43-77长肽疫苗治疗可清除HPV16阳性的肿瘤细胞，而使用表位肽疫苗治疗并不能使肿瘤消退。在长肽疫苗的临床I/II期试验中，给予术后晚期宫颈癌患者13条长肽(每条长肽为27-35个氨基酸，覆盖HPV16 E6和E7全长)与ISA51的乳化物，全部患者均可检测到HPV16 E6和/或HPV16 E7特异的CD4和CD8T细胞免疫应答，这些特异的细胞免疫应答可在体内维持较长时间，在末次免疫后的第12个月仍能检测到细胞免疫应答的存在。在应用p53长肽疫苗治疗转移性结直肠癌的临床I/II期试验中，在治疗的9/10个患者中均可检测到p53特异的细胞免疫应答。以上临床试验中所有受试患者均未出现明显的毒性反应。

长肽疫苗中的多肽片段一般是由大于20个氨基酸的肽段组成，较表位肽长(I类分子表位肽通常为9-10个氨基酸，Ⅱ类分子表位肽一般为13-15个氨基酸)，所以长肽进入体内后必须经活化的专职APC加工提呈使T细胞有效活化，而不能像表位肽那样可直接结合在表达MHC分子的细胞上，这样可以减少免疫耐受的发生。长肽片段中存在多个表位，同时含有Tc和Th表位，有利于CD4、CD8T细胞和树突状细胞(DC)之间的相互作用，更有效的产生特异、持久的细胞免疫应答。此外，长肽疫苗能克服表位肽疫苗应用受人群MHC型别限制的不足，扩大了长肽疫苗在人群中的应用范围。由于长肽疫苗具有表位肽疫苗无法比拟的优势，将有可能取代表位疫苗用于肿瘤患者的免疫治疗。

发明内容

本发明的目的在于提供一种基于HCA587抗原的长肽。

本发明的目的还在于提供一种基于HCA587抗原的长肽疫苗。

本发明的目的还在于提供一种基于HCA587抗原的长肽在制备抗肿瘤药物方面的应用。

一种基于HCA587抗原的长肽，其特征在于，所述长肽诱导分泌IFN-γ的Th1型细胞免疫应答和体液免疫应答。

所述长肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1、SEQ ID No.2、SEQ ID No.3、SEQ ID No.4、SEQ ID No.5、SEQ ID No.6、SEQ ID No.7、SEQ ID No.8、SEQ ID No.9、SEQ ID No.10、SEQ ID No.11、SEQ ID No.12、SEQ ID No.13或SEQ ID No.14所示。

一种基于HCA587抗原的长肽疫苗，其特征在于，由权利要求1-2所述任一长肽与完全弗氏佐剂、不完全弗氏佐剂、ISCOM佐剂、CpG ODN-1826中的一种或多种混合乳化构成。

所述长肽疫苗的总体积为100-200μl，其中，长肽的用量为20-50μg，ISCOM佐剂的用量为12μg，CpG ODN-1826的用量为12μg、20μg或50μg。

一种基于HCA587抗原的长肽在制备抗肿瘤药物方面的应用。