[发明专利]作为金属蛋白酶抑制剂的N-{4′-取代的哌嗪-1-磺酰基甲基烷基}-N-羟基甲酰胺化合物无效
申请号: | 201110103041.X | 申请日: | 2004-06-23 |
公开(公告)号: | CN102229589A | 公开(公告)日: | 2011-11-02 |
发明(设计)人: | 莫里斯.R.V.芬利;戴维.沃特森 | 申请(专利权)人: | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
主分类号: | C07D309/04 | 分类号: | C07D309/04;C07D401/12;C07D403/12;C07D295/26;C07D239/26;C07D239/30;C07D405/12;C07D213/74;C07D239/47;A61K31/496;A61K31/506;A61K31/495;A61 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 瑞典南*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 金属 蛋白酶 抑制剂 取代 磺酰基 甲基 烷基 羟基 甲酰胺 化合物 | ||
1.式(I)化合物
或其药学上可接受的盐,
其中B环代表具有六个环原子的单环芳基环或具有至多六个环原子的并且含有其中每个所述杂原子是氮的一个或多个环杂原子的单环杂芳基环;
R2代表选自C1-6烷基或芳基的基团,所述基团被一个或多个氟所取代;
n是1、2或3;并且
R1代表选自如下的基团:C1-6烷基、C5-7环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-6烷基-芳基、C1-6烷基-杂芳基、C1-6烷基-环烷基或C1-6烷基-杂环烷基、2-嘧啶基-CH2CH2-、2-嘧啶基-CH2CH2CH2-或5-F-2-嘧啶基-CH2CH2-,其中R1任选被一个或多个基团取代,所述基团独立选自:NO2、CF3、CN、卤素、C1-4烷基、羧基(C1-4)烷基、环烷基、-OR4、-SR4、被-OR4、SR4、NR4、N-Y-R4或C1-4烷基-Y-NR4取代的C1-4烷基,其中R4是氢、C1-6烷基、芳基、杂芳基或C1-6烷基-芳基,每个独立地任选地被卤素、NO2、CN、CF3、C1-6烷基、-S-C1-6烷基、-SO-C1-6烷基、-SO2-C1-6烷基或C1-6烷氧基所取代;并且Y选自-SO2-和-CO-。
2.根据权利要求1的化合物或其可药用盐,其中B是具有6个环原子的单环芳基环或是具有至多6个环原子并且含有1~4个氮环原子的单环杂芳基。
3.根据权利要求1的化合物或其可药用盐,其中B环是苯基、吡啶基或嘧啶基。
4.根据权利要求1的化合物或其可药用盐,其中R2是被1~5个氟取代的C1-6烷基。
5.根据权利要求1的化合物或其可药用盐,其中R2被3个或4个氟取代。
6.根据权利要求5的化合物或其可药用盐,其中R2是基团-CF2CHCF2。
7.根据权利要求5的化合物或其可药用盐,其中R2是基团-CH2CF3。
8.根据权利要求1的化合物或其可药用盐,其中n是1。
9.根据权利要求1的化合物或其可药用盐,其中R1是选自如下基团:C1-4烷基、具有六个环原子的芳基、含有一个或两个选自N、O和S的可以相同或不同的环杂原子的五~六员杂环烷基环或者是其中杂芳基具有至多6个环原子并且含有一个或两个选自N、O和S的环杂原子的C1-4烷基-杂芳基。
10.根据权利要求9的化合物或其可药用盐,其中R1是含有一个或两个选自N、O和S的可以相同或不同的环杂原子的五~六员杂环烷基环,或者是具有至多6个环原子的并且含有一个或多个选自N、S或O的可以相同或不同的杂原子的C1-4烷基-杂芳基,该杂芳基环上任选地被取代。
11.根据权利要求9或10的化合物或其可药用盐,其中R1是非取代的。
12.根据权利要求9或10的化合物或其可药用盐,其中R1被一个或两个可以相同或不同的选自C1-4烷基、卤素、CF3和CN的取代基所取代。
13.根据权利要求12的化合物或其可药用盐,其中R1被氟取代。
14.根据权利要求1的化合物或其可药用盐,其中R1是四氢吡喃基、2-嘧啶基-CH2CH2-、2-嘧啶基-CH2CH2CH2-或5-F-2-嘧啶基-CH2CH2-。
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