[发明专利]哈巴俄苷类成分的医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及天然药物领域，具体涉及哈巴俄苷类化合物的医药用途。

背景技术

代谢综合征(Metabolic Syndrome，MS)是以胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)为病理基础引发的中心性肥胖、糖尿病或糖调节受损、高血压、血脂异常等多种代谢性疾病合并出现的一组临床症候群。1997年，Zemmet认为上述多种代谢性疾病的共同病理基础是胰岛素抵抗导致的糖及脂肪代谢紊乱，故建议统称为“代谢综合征”。1999年，世界卫生组织(WHO)正式认同这一命名并提出全面论述。根据IDF推荐的有关中国人MS的标准诊断，MS患病率为16.5％，这一结果提示我国35-74岁成年人中患有MS的人数已经上升至7700万(顾东风，杨文杰等.中国成年人代谢综合征的患病率[J].中华糖尿病杂志，2005，18(3)：181-186.)。

胰岛素在机体的代谢过程中发挥重要作用，若介导胰岛素生物学功能的细胞信号途径功能异常和失衡，会导致机体发生多种病理生理变化，如内皮功能受损、炎性标志物水平升高、血管平滑肌迁移和增殖、血液高凝状态、脂质代谢紊乱、高血压和动脉粥样斑块形成等。上述病理生理变化是代谢综合征临床危险因素组合的本质，而胰岛素抵抗是代谢综合征的重要发病机制。故改善胰岛素抵抗是防治代谢综合征的最主要的治疗环节。目前胰岛素抵抗的治疗手段主要是药物治疗。目前最常用的治疗胰岛素抵抗的化学药包括双胍类(二甲双胍)、唑烷二酮类(罗格列酮)，其治疗胰岛素抵抗确有疗效，但长期用药会出现肝脏毒性等不良反应，且容易产生“继发失效”。因此，寻找更为理想的药物来防治胰岛素抵抗及其介导的代谢综合症是当今新药开发的一大方向。

近年来的研究显示，胰岛素受体后的信号通路与炎症因子的信号传导存在交叉作用，非特异性炎症所产生的炎症因子干扰胰岛素IRS/PI-3K信号传导通路，是导致IR的主要分子机制之一。LPS即革兰氏阴性细菌细胞壁的脂多糖，许多研究都发现LPS可以引起实验动物的炎症反应甚至是败血症。而炎症与胰岛素抵抗密切相关。

胰岛素敏感的组织主要为肝脏及外周组织(脂肪、骨骼肌)，肝脏胰岛素抵抗是主要表现为肝糖产生及输出增加，而在外周组织主要是脂肪和骨骼肌不能充分摄取葡萄糖。因此脂肪组织是体内胰岛素作用的主要靶组织，脂肪细胞表达与胰岛素信号通路相关的多种酶和细胞因子，多个靶点的同时激活，促进脂肪组织对周围环境中葡萄糖的摄入和消耗。目前在细胞实验中，对胰岛素敏感性的评价主要采用不同浓度胰岛素刺激下对同位素标记的脱氧葡萄糖的摄取。利用细胞对同位素标记的葡萄糖摄取实验，可以准确的评价细胞对胰岛素刺激的葡萄糖摄取和利用能力，从而评价胰岛素的敏感性。

蛋白质非酶糖基化糖基化过程中，某些早期糖基化产物并不解离，通过一系列缓慢复杂的化学重排进一步形成稳定的糖基化终产物，称为高级糖基化终产物(AGEs)。胰岛素抵抗可导致糖代谢紊乱，造成AGEs大量产生。而AGEs的大量沉积是目前公认的胰岛素抵抗引起糖代谢紊乱的并发症的主要发病机制之一(ASO Y，Inukai T，Tayama K，et al.Serum concent rations of advanced glucation end product s are associated with the development of at hetosclerosis as well as diabetic mictoangiopat hy in patient s with type 2 diabetes.Aola-Diaobetol，2000，37：87-92.)。蛋白质一旦被AGEs修饰，即丧失其生理功能，AGEs在组织中形成和沉积后，引起组织的老化和功能衰退，在晶状体表现为白内障；血管基底膜的糖基化则与胰岛素抵抗引起糖代谢紊乱而并发的心脏或肾脏微血管病变有关；AGEs聚积于脑内老年斑和神经元纤维缠结中，与老年性痴呆(AD)的发生发展密切相关；低密度脂蛋白(LDL)的糖基化修饰与高血脂症、糖代谢紊乱的心血管并发症有密切关系；体内AGEs慢性蓄积能启动和(或)加重动脉粥样硬化(AS)，糖代谢紊乱患者糖基化的速度与正常人相比大大加快。

植物药在世界医药史上占有极重要的地位，其大多历经了几千年的人类疾病的临床实践，其作用温和，副作用小的特点得到世界公认，具有化学合成类药物无法比拟的优势，从植物药中寻找治疗人类重大疾病的活性成分，是当前医药发展的热点之一。