[发明专利]呋喃并[3,2-g]色烯类化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及呋喃并[3,2-g]色烯类化合物，包含呋喃并[3,2-g]色烯类化合物的药物组合物，和作为抗肿瘤剂的用途，及其制备方法。

背景技术

恶性肿瘤是导致动物和人类死亡的最主要原因之一，在恶性肿瘤的化学治疗领域中，已经存在多种化合物作为药物在临床中实际使用，但是对于恶性肿瘤的治疗效果并不充分，而且恶性肿瘤对这些药物产生的耐药性问题但也导致了临床上的药物使用变得负责，为此，找人们为此进行了巨大努力，寻求有活性并且安全施用于患有恶性肿瘤的患者的各种抗肿瘤剂。

基于分子模拟和对接，我们设计合成了一系列新型的呋喃并[3,2-g]色烯类化合物，并发现这些化合物具有显著的抗肿瘤活性【①王世辉，王岩，朱玉莹，韩健，袁晓薇，Koirala Diwa，李大伟，胡春. 5H-呋喃并[3,2-g]色烯类化合物的合成及抗肿瘤活性研究. 中国药物化学杂志. 2010, 20(5): 342-347. ②Shi-Hui Wang, Yan Wang, Yu-Ying Zhu, Jian Han, Yi-Fan Zhou, Diwa Koirala, Da-Wei Li, and Chun Hu. Synthesis, characterization, crystal structure and cytotoxicities of 2-aroyl-3-aryl-5H-furo[3,2-g]chromene derivatives. ARKIVOC 2010, (xi): 204-214. ③ Wang Shi-hui, Wang Yan, Zhu Yu-ying, Liu Si-jie, Han Jian, Zhou Yi-fan, Li Da-wei, Koirala Diwa and Hu Chun. Design, Synthesis and biological evaluation of 2-aroyl-3-aryl-6,7-dihydro-5H-furo[3,2-g]chromen derivatives as a novel series of estrogen receptor modulators. Chemical Research in Chinese Universities, 2011, 27 (1): 54-59.】，并申请了中国专利（CN201010150845.0）。基于上述专利申请中公开的呋喃并[3,2-g]色烯类化合物进行化学修饰，本发明旨在创制用于治疗或预防恶性肿瘤的新型的呋喃并[3,2-g]色烯类化合物。

发明内容

本发明的一个目的是提供新的呋喃并[3,2-g]色烯类化合物，其前体药物和药物活性代谢物，以及上述化合物的立体异构体及其药学上可接受的盐：所述化合物具有较好的抗肿瘤作用。

本发明的另一个目的是提供一种药用组合物，该组合物包含有效量的新的呋喃并[3,2-g]色烯类化合物或其非毒性的药学上可接受的盐及其药学上可接受的载体。

本发明的另外一个目的是提供一种在受治疗者体内产生抗肿瘤效应的方法，该方法是给予受治疗者足以产生所述效应量的，所述新的抗肿瘤化合物或其非毒性的药学上可接受的盐。

本发明涉及以下通式的化合物：

其中R可以独立的选自H，一至四个碳原子的烷基基团，苄基，或取代或未取代的芳香基团，或取代或未取代的杂环基团。

本发明的这类化合物的合成方法简单，适应工业化生产,相对于天然的类似物更加稳定，生物活性测试显示此类化合物具有抗肿瘤活性，可以作为一种抗肿瘤药物应用于临床。

本发明的化合物能根据以下的一般方案使用适宜的物质来制备，并且通过随后的具体实施例进一步的举例说明。然而，实施例中例举的化合物并不被解释为形成了本发明唯一认可的一类物质。以下制备步骤的条件和方法的各种已知变化也能用于制备这些化合物。所有的温度均为摄氏度，除非另有指明。

下面描述了本发明几个代表性实施例的制备反应流程。

 

具体实施方式

实施例1：1-(6,7-二氢-5H-呋喃并[3,2-g]色烯-3-乙酰基)-4-苯基哌嗪的制备