[发明专利]3-苯并三氮唑取代-1-（1, 3-二芳基）丙烯类化合物、合成方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于有机合成制备技术领域，具体涉及一种3-苯并三氮唑取代-1-(1，3-二芳基)丙烯类化合物、合成方法及其应用。

背景技术

苯并三氮唑是现有许多药物的合成片段，在生命化学中扮演着重要的角色[(a)Katritzky，A.L.；Rees，C.W.；Potts，K.T.In Comprehensive Heterocyclic Chemistry；Pergamon：Oxford，1984.(b)Katritzky，A.R.；Todadze，E.Arkivoc 2009，248-268.]，其作为生物酶抑制剂[Sarno，S.；Ruzzene，M.；Frascella，P.et al.Mol.Cell.Biochem.2005，274，69.]，具有抗肿瘤[Zhan，T.R.；Lou，H.X.Carbohydr Res.2007，342，865.]、消炎的作用[Sparatore，A.；Godio，C.；Perrino，E.et al.Chemistry & Biodiversity 2006，3，385.]。此外还有抗寄生类药物[Chan，C.；Yin，H.；McKie，J.H.et al.Amino Acids 2002，22，297.]、抗精神病类[El-Sabbagh，O.I.；El-Nabtity，S.M.Bulletin OfThe Korean Chemical Society 2009，30，1445.]、抗真菌[Ghannoum M.A.，Rice L.B.ClinicalMicrobiology Reviews，1999，12，501.]、抗溃疡[Habib，N.S.；Fahmy，S.；El-Khawass，S.M.et al.Pharmazie 2000，55，900.]、抗高血压[Boido，A.；Boido，C.C.；Sparatore，F.Farmaco 2001，56，263.]、减轻痉挛[Dawood，K.M.；Abdel-Gawad，H.；Rageb，E. A.et al.Bioorganic & MedicinalChemistry 2006，14，3672.]、抗结核[Dixit，P.P.；Patil，V.J.；Nair，P.S.；Jain，S.；Sinha，N.；Arora，S.K.European Journal Of Medicinal Chemistry 2006，41，423.]等诸多药理性质的报道。具光学活性的手性含氮化合物在有机合成和药物合成上具有重要意义。自从上世纪九十年代烯丙基化手性诱导反应发展至现在，已经发展了许多含氮亲核试剂进攻烯丙基物的方法。[(a)Fischer，D.E.；Xin，Z.Q.；Peters，R.Angew.Chem.Int.Ed.2007，46，7704-7707.(b)Castillo，A.B.；Favier，I.；Teuma，E.；Castillon，S.；Godard，C.；Aghmiz，A.；Claver，C.；Gomez，M.Chem.Commun.2008，6197-6199.(c)Roland，S.；Cotet，W.；Mangeney，P.Eur.J.Inorg.Chem.2009，1796-1805.(d)Togni，A.；Burckhardt，U.；Gramlich，V.；Pregosin，P.S.；Salzmann，R.J.Am.Chem.Soc.1996，118，1031-1037.(e)Trost，B.M.；Madsen，R.；Guile，S.D.；Brown，B.J.Am.Chem.Soc.2000，122，5947-5956.(f)You，S.L.；Zhu，X.Z.；Luo，Y.M.；Hou，X.L.；D ai，L.X.J.Am.Chem.Soc.2001，123，7471-7472.(g)Nemoto，T.；Fukuyama，T.；Yamamoto，E.；Tamura，S.；Fukuda，T.；Matsumoto，T.；Akimoto，Y.；Hamada，Y.Org.Lett.2007，9，927-930.(h)Zheng，W.H.；Sun，N.；Hou，X.L.Org.Lett.2005，7，5151-5154.]。现有构成含手性苯并三氮唑化合物的方法为数不多，大多使用有机小分子催化剂进行苯并三氮唑和不饱和烯酮的Micheal加成反应。[(a)Wang，J.；Li，H.；Zu，L.S.；Wang，W.Org.Lett.2006，8，1391-1394.(b)Diner，P.；Nielsen，M.；Marigo，M.；Jorgensen，K.A.Angew.Chem.Int.Ed.2007，46，1983-1987.(c)Wang，J.；Zu，L.S.；Li，H.；Xie，H.X.；Wang，W.Synthesis-stuttgart.2007，2576-2580.(d)Fang，L.；Lin，A.J.；Jia，X.F.；Meng，J.；Wang，Y.N.；Zhu，C.J.Lett Org Chem 2009，6，397-399.(e)Luo，G.S.；Zhang，S.L.；Duan，W.H.；Wang，W.Synthesis-stuttgart.2009，1564-1572.]至今只有一例使用金属铝作为催化剂进行手性诱导的反应。这可能是因为苯并三氮唑会和金属进行配位作用从而影响反应的进行。[Gandelman，M.；Jacobsen，E.N.Angew.Chem.Int.Ed.2005，44，2393-2397.]