[发明专利]一种用马杜拉放线菌转化康百汀生产普伐他汀的发酵工艺有效
申请号: | 201110106499.0 | 申请日: | 2011-04-27 |
公开(公告)号: | CN102757986A | 公开(公告)日: | 2012-10-31 |
发明(设计)人: | 徐会根;罗定军;黄智勇;韩明活;陈继敏 | 申请(专利权)人: | 广东蓝宝制药有限公司 |
主分类号: | C12P7/42 | 分类号: | C12P7/42;C12R1/03 |
代理公司: | 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 | 代理人: | 罗晓林 |
地址: | 51153*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 用马杜拉 放线菌 转化 康百汀 生产 发酵 工艺 | ||
1.一种用马杜拉放线菌转化康百汀生产普伐他汀的发酵工艺,该发酵工艺是先将马杜拉放线菌在种子培养基中进行种子培养,然后在发酵培养基中接种种子培养后的马杜拉放线菌进行增殖培养后,向发酵培养基中加入康百汀,发酵培养结束后得到所需普伐他汀,其特征在于:所述发酵培养基的配方中加有微量元素溶液,所述微量元素溶液是按如下配方配制而得:
钼酸钠 0.1~0.2g/L;
硼酸 1.0~1.5g/L;
氯化锰 0.1~0.2g/L;
硫酸锌 5.0~5.5g/L;
硫酸亚铁 1.5~2.0g/L;
硝酸钠 3.0~3.3g/L;
柠檬酸 1.5~2.0g/L;
硫酸铜 0.2~0.3g/L。
2.根据权利要求1所述的用马杜拉放线菌转化康百汀生产普伐他汀的发酵工艺,其特征在于:所述将马杜拉放线菌在种子培养基中进行种子培养的温度为35~37℃;所述在发酵培养基中接种种子培养后的马杜拉放线菌,进行增殖培养的温度为35~37℃;所述增殖培养后,调节发酵培养基温度为27~29℃,向发酵培养基中加入康百汀,发酵培养结束后得到所需普伐他汀。
3.根据权利要求2所述的用马杜拉放线菌转化康百汀生产普伐他汀的发酵工艺,其特征在于:所述种子培养时间为48~72小时;所述增殖培养时间为30~40小时;所述增殖培养后,调节发酵培养基温度为27~29℃,向发酵培养基中加入康百汀,72~156小时后结束发酵培养。
4.根据权利要求3所述的用马杜拉放线菌转化康百汀生产普伐他汀的发酵工艺,其特征在于:所述增殖培养后,调节发酵培养基温度为27~29℃,向发酵培养基中加入康百汀,培养过程控制康百汀在发酵液中的浓度为0.3~0.7g/L。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的用马杜拉放线菌转化康百汀生产普伐他汀的发酵工艺,其特征在于:所述发酵工艺具体包括如下步骤:
步骤1种子培养
首先按照如下配方配制种子培养基:
葡萄糖30g/L、酵母提取物20g/L、大豆蛋白胨5g/L、K2HPO4·3H2O2g/L、MgSO4·7H2O 0.5g/L;
向上述种子培养基中接种马杜拉放线菌,接种后在35~37℃下培养48~72小时;
步骤2发酵培养
首先按照如下配方配制发酵培养基:
葡萄糖60g/L、酵母提取物25g/L、大豆蛋白胨5g/L、K2HPO4·3H2O2g/L、MgSO4·7H2O 0.5g/L、(NH4)2SO4 2g/L、微量元素溶液2.0ml/L和消沫剂1.0g/L;
向发酵培养基中接种经步骤1种子培养后的马杜拉放线菌,接种后先在35~37℃下培养30~40小时,然后调节发酵培养基温度为27~29℃后补入康百汀溶液,27~29℃下培养72~156小时,培养过程控制康百汀在发酵液中的浓度为0.3~0.7g/L,发酵培养结束后得到所需普伐他汀。
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