[发明专利]胰岛素传递体透皮给药制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种胰岛素传递体透皮给药制剂及其制备方法。

背景技术

胰岛素是治疗糖尿病的首选药，是由51个氨基酸组成的一种蛋白质，其三级结构末端易形成稳定的非平行和共价的β折叠，与另一分子胰岛素形成二聚体，并且在锌离子存在下，3个二聚体可结合成更稳定的六聚体。这种多聚体分子量大，难以透过吸收屏障，又易被胃酸和胃肠道消化酶降解。因此，胰岛素的给药方式一直以来都是注射给药，长期的注射给药，对患者造成极大的痛苦与不便。甚至可能出现不良反应如过敏、硬结、炎症等。研究安全有效，提高非注射途径的胰岛素生物利用度，一直以来受到国内外医学和药学界的关注。

近年来口服胰岛素和吸入型胰岛素也是药剂学研究的热点。但是，口服给药面临的问题是：（1）消化道内蛋白水解酶分解；（2）胰岛素分子较大，容易聚合；（3）难以吸收以及肝脏的首过效应。吸入型胰岛素面临的问题是：对肺部具有潜在危险尤其是对脆弱的肺泡/毛细血管结构有影响。

因此，经皮给药是理想的胰岛素给药方式。皮肤的水解酶活性相当小，有利于多肽及蛋白质类药物保持稳定，与注射给药相比，经皮给药可维持恒定的血药浓度，可自主给药，安全方便，还可避免肝脏首过作用和胃肠道的降解。但面临的最大问题是胰岛素药物对皮肤的穿透性太弱。目前应用的增加皮肤渗透性的方法主要是应用渗透促进剂、离子导入、超声波和电致孔法等。亦可应用载体来提高药物透皮效率。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种胰岛素传递体透皮给药制剂及其制备方法。

本发明提供的胰岛素传递体透皮给药制剂，含有如下组分：胰岛素、磷脂、胆固醇、表面活性剂、透皮促渗剂、三乙醇胺-盐酸和凝胶。

优选地，上述的胰岛素传递体透皮给药制剂，含有如下重量份数的组分：

胰岛素                                    0.2-1.0；

磷脂                                        5-30；

胆固醇                                      5-30；

表面活性剂                                  1-5；

透皮促渗剂                                   1-5；

pH值为6.0~6.8的三乙醇胺-盐酸缓冲液         50-80；

凝胶                                         1-5。

上述的胰岛素传递体透皮给药制剂还含有乙醇。

优选地，上述磷脂为二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺或大豆磷脂酰胆碱；上述表面活性剂为胆酸钠或去氧胆酸钠；上述透皮促渗剂为丙二醇、乙醇、氮酮、桉叶油、D-柠檬稀、L-薄荷醇、松节油、樟脑油和香叶油中的一种或其两种以上任意组合；所述凝胶为黄原胶、卡波姆或泊洛沙姆188。更优选地，所述磷脂为大豆磷脂酰胆碱、所述表面活性剂为去氧胆酸钠，所述透皮促渗剂为桉叶油，所述凝胶为卡波姆。

作为进一步优选地，上述的胰岛素传递体透皮给药制剂，含有如下重量份数的组分：

胰岛素                                     8.0；

大豆磷脂酰胆碱                              8.0；

胆固醇                                      8.0；

去氧胆酸钠                                  1.0；

桉叶油                                     1.0；

pH值为6.0~6.8的三乙醇胺-盐酸缓冲液         60；

卡波姆                                       1。

上述的胰岛素传递体透皮给药制剂还包括乙醇。

本发明还提供上述的胰岛素传递体凝胶透皮给药制剂的制备方法，步骤如下：

（1）取磷脂、胆固醇、表面活性剂和透皮促渗剂，加入乙醇溶解；

（2）取胰岛素，用三乙醇胺-盐酸缓冲液溶解，将所得溶液加入（1）所得的溶液中，通过微射流，使液体均匀化和纳米化，得胰岛素传递体溶液；