[发明专利]具有紫外光控制释放功能的囊泡、制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种光敏感性的可控释放囊泡、制备方法及其用途；特别是涉及一种紫外光控制释放功能囊泡、制备方法及其用途。

背景技术

在现代医药领域，如何提高各类药物的生物利用度并减少副作用是药物化学和药剂学研究的核心问题。研究表明，根据药物本身性质选用合适的载体能够改善药物的理化性质，增加药物在体内的稳定性，延长药物在血液中的循环时间，从而增加其生物利用度。其中有些载体具有释放可控性和靶向性，将药物运送到指定的病变部位，实现药量的控制释放，从而降低了药物的不良反应。目前，人们发展了各种药物释放体系，包括无机纳米粒子、聚合物微球、胶束和囊泡等。

囊泡是两亲分子有序组装体的一种形式，它是由密闭双分子层形成的球形或椭圆形单室或多室的结构，与细胞膜的结构非常相似，具有很好的生物相容性。其次囊泡可以同时负载疏水性或亲水性的染料或药物底物分子，相比其他载体具有更大的应用范围，因此备受关注。

具有光敏感性的囊泡作为控制释放体系具有很多优势：1、采用具有良好生物相容性的光敏性两亲分子作为其组成成分，其生物降解产物对人体物无毒副作用；2、组成囊泡的两亲分子合成简单，成本低廉；3、所述囊泡制备工艺简单，易于大剂量制备；4、与pH、温度、离子、氧化还原等其他环境响应因素相比，光控制释放更易于实现空间与时间上的控制，能更精确地调控底物分子释放，在药物控制释放应用中能更好地降低药物的副作用。但是，目前的光敏感性可控释放功能的囊泡的光响应性不高，如偶氮苯类两亲分子形成的囊泡在光照下，往往不能完全释放底物分子，因此设计具有高度光响应性的囊泡对于光控释放底物分子具有重要的意义。

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题在于提供一种紫外光控制释放功能囊泡，该囊泡尺寸规整，多分散系数小，具有良好的光响应性和生物相容性，且生物降解产物对人体毒副作用小；可以同时负载疏水性和水溶性底物分子，当用波长＜360nm的紫外光对其进行照射，光敏性基团发生断裂反应，导致囊泡结构的解离，同时释放出包裹在囊泡里的底物分子，通过改变光照时间和功率可实现对底物分子释放速度的控制。

本发明要解决的第二个技术问题在于提供一种具有紫外光控制释放功能的囊泡的制备方法。该方法工艺简单，重复性好，适宜大量制备。

本发明要解决的第三个技术问题在于具有紫外光控制释放功能的囊泡在紫外光控制释放底物分子方面的用途。

为解决上述第一个技术问题，本发明一种具有紫外光控制释放功能的囊泡，包括如下结构式(I)的光敏性两亲分子：

式中：

X为O、-COO-或NH；优选为O；

R1，R2，R3为氢、卤素、少于3个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、羟基或氨基；R1，R2，R3取代基可相同或不同；

R4为季铵盐、吡啶盐、羧酸盐、磺酸盐或结构单元大于4的聚乙二醇基团；

R5为具有10个以上碳原子的直链或支链饱和烷基，其中碳原子可被卤素或苯基取代。

为解决上述第二个技术问题，本发明提供了一种具有紫外光控制释放功能的囊泡的制备方法，包括如下步骤：

1)将式(I)光敏性两亲分子加入到水中；

2)超声波作用30分钟以上，使两亲分子在水中完全分散，然后在10～40℃下静置30分钟以上，即可得到具有紫外光控制释放功能的囊泡；

所述光敏性两亲分子与水的比例为0.1～1mg∶1mL。

得到的紫外光控制释放功能的囊泡直径为100～500nm。

为解决上述第三个技术问题，本发明一种用紫外光控制释放囊泡中疏水性底物分子的方法，包括如下步骤：

1)根据上述方法制备具有紫外光控制释放功能的囊泡；

2)将疏水性底物分子加入到囊泡水溶液中，超声波作用10分钟以上，使底物分子包裹进囊泡里；所述疏水性底物分子和囊泡水溶液的比例不高于0.1mg∶1mL；

3)用波长＜360nm的紫外光对包裹了底物分子的囊泡水溶液进行照射，通过改变光照时间和功率控制囊泡释放底物分子的快慢，并且根据底物分子吸收光谱的变化程度来衡量释放量。

为解决上述第三个技术问题，本发明一种用紫外光控制释放囊泡中水溶性底物分子的方法，包括如下步骤：

1)在制备具有紫外光控制释放功能的囊泡的步骤1)中，同时加入水溶性底物分子，超声波作用30分钟以上，使底物分子包裹在囊泡的内部水相中，得混合液；所述水溶性底物分子和囊泡水溶液的比例不高于1mg∶1mL。

2)将混合液置于透析袋中，在水中透析除去未被包裹进囊泡的底物分子；