[发明专利]一种骨肽组合物及其制剂、制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体讲，涉及一种骨肽组合物及其制剂、制备方法和应用。

背景技术

从动物骨中提取的提取物，其主要成分为小分子多肽类物质，是由胶原蛋白分解而来的小分子肽类混合物，具有调节骨代谢、刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成，以及调节钙、磷代谢，增加骨钙沉积，防止骨质疏松的作用，临床上主要用于促进骨折愈合。其中，多肽提取物可通过补充和增加各种成骨因子，直接作用于成骨软骨及破骨细胞，促进骨与软骨基质的合成，加速损伤愈合与修复；同时，动物骨中的多肽提取物还可以促进体内生长激素、促甲状腺激素、甲状腺激素的分泌，同时全面促进人体代谢、间接调节骨与软骨的生长代谢，最终促进骨质形成，提高骨愈合质量。

现有技术中公开了很多关于骨肽、骨肽注射剂的报道和研究。针对骨肽提取的工艺做了一系列深入的研究。例如在专利申请200510076912.8，骨肽注射液及其制备方法，该专利中公开了一种新的骨肽注射液制备方法及由该方法得到的产品，其制备方法如下：1).将哺乳动物骨用盐水热压煮提一次或多次，离心过滤，合并煮提液，在低温下放置1～40小时，将提取液温热后离心过滤，收集滤液备用；2)将滤液真空浓缩后加入乙醇，静置沉淀，吸出上层醇液，定容回收乙醇，得水提液；3)将水提液加等体积蒸馏水，依次通过弱酸性阳离子树脂柱、弱碱性阴离子树脂柱、珠状壳聚糖柱和壳聚糖改性活性炭柱，去杂纯化，得纯净稀药液；4)将纯净稀药液浓缩后，加压过微孔滤膜，将滤液灌装、熔封、热压灭菌，或将所得药液通过冷冻干燥，得到冻干粉针剂。该方法制备工艺复杂，需要采用多种提取柱子，成本高，不适用于大规模的工业化生产。

专利申请03111084.3骨肽氯化钠注射液及其制备工艺，公开了一种骨肽氯化钠注射剂，该产品由骨肽溶液、氯化钠和注射用水构成，其制备工艺包括以下过程：取胎牛四肢骨，加纯水于100～120℃热压提取两次，每次0.5～2小时，提取液过滤，用HCI调pH值3.0～5.5静置15～24小时，离心，取上清液用NaOH调pH值8.0～10.0，在-10℃～-25℃冷冻24小时以上，取出融化，离心，取上清液，用HCI调pH值至6.5～7.5，加热至70～100℃，离心，取上清液，用分子量5000～10000膜超滤，收集超滤液，制得骨肽溶液；在浓度为3％的氯化钠溶液中加入0.05～2％g/ml的活性炭，煮沸5～30分钟，过滤脱炭，冷却至室温，0.45um微孔滤膜过滤，加入处方量的所述的超滤液，调pH值6.5～7.5，用0.22um微孔滤膜除菌，于100～115C℃灭菌30分钟。该专利的提取方法中采用了高压提取，并且提取工艺的时程很长，会对提取物的生物活性产生影响。

已有技术中未对所提取的骨肽提取物的成分进行分析，并且已有技术中的提取方法还有一系列缺陷，例如大分子物质含量高、游离脂肪酸含量高等，本发明对提取技术进行了近一步的改进，大幅度的提高了产率，大大降低了大分子物质、游离脂肪酸的含量；并且本发明还对所制备得到的骨肽提取物做了进一步的研究，研究了其组成成分，测定了其中含有的多肽物质的序列及其含量，通过测定可知，本发明的骨肽提取物中多肽物质的含量较现有技术有大幅度的提高。并且通过药理实验证明，本发明的骨肽提取物具有更好的治疗效果。

发明内容

本发明的首要发明目的在于提出一种骨肽组合物。

本发明的第二发明目的在于提出该骨肽组合物的制剂。

本发明的第三发明目的在于提出该骨肽组合物的制备方法。

本发明的第四发明目的在于提出该骨肽组合物的用途。

为了实现本发明的发明目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种骨肽组合物，其特征在于，所述的骨肽组合物包括：骨多肽化合物A 8～10重量份、骨多肽化合物B 5～8重量份、骨多肽化合物C 5～8重量份、骨多肽化合物D 4.5～7.5重量份、骨多肽化合物E 3～6重量份、游离氨基酸16～22重量份、核糖0.3～5.4重量份、微量元素0.04～0.12重量份、游离脂肪酸0～0.01重量份；

其中所述的骨多肽化合物A的氨基酸序列为SEQ ID NO：1；骨多肽化合物B的氨基酸序列为SEQ ID NO：2；骨多肽化合物C的氨基酸序列为SEQ ID NO：3；骨多肽化合物D的氨基酸序列为SEQ ID NO：4；骨多肽化合物E的氨基酸序列为SEQ ID NO：5。

其中：

SEQ ID NO：1的氨基酸序列为：Arg-Glu-Asp-Arg-Val-Ala-Tyr-Phe-Phe-Glu-Pro-Arg；