[发明专利]一种侧链用硫辛酸修饰的亲水性聚合物

说明书

本申请为申请号为200910181922.6的中国发明专利申请的分案申请，原申请的申请日为：2009年7月23日，申请号为：200910181922.6，发明名称为：侧链用硫辛酸修饰的亲水性聚合物及其制备和应用。

技术领域

本发明涉及一种改性亲水性聚合物，具体涉及一种侧链用硫辛酸修饰的亲水性聚合物。

背景技术

由双亲性聚合物利用分子间的相互作用在水中可以自组装形成聚合物纳米粒子（Nanoparticles）。纳米粒子作为药物载体进入体内,可以有效地减少人体网状内皮系统（RES）巨噬细胞的吞噬，能穿越细胞间隙，可通过人体最小的毛细血管及血脑屏障（BBB）并被细胞组织吸收。纳米粒子药物载体可以控制药物在靶向部位控制释放、减少药物用量、增强药物疗效并降低药物毒性。同时，纳米粒子系统可以避免药物活性丧失，有利于药物的贮藏和运输。因为纳米粒子的诸多优点，使其在药物的控制释放上具有巨大应用潜力。

在亲水主链上连上各种疏水链段得到双亲结构，是制备两亲聚合物的常用方法之一，常见的亲水主链包括聚乙二醇（PEG）或聚氧乙烯（PEO），多糖类物质如葡聚糖，水溶性壳聚糖或低分子量壳聚糖（chitosan oligosaccharide, CSO）等。常用的可生物降解的疏水链段包括聚酯（聚己内酯，聚丙交酯等） 和聚氨基酸（如聚β-苯甲酰-L-天冬氨酸、聚γ-苄基-L-谷氨酸和聚天冬氨酸等）。作为亲水主链，聚乙二醇（PEG）是pH中性、无毒、水溶性的聚合物，具有高度的亲水性和良好的生物相容性及血液相容性，并且没有免疫原性，而天然多糖葡聚糖来源广泛，重复单元中有多个羟基，易于改性。例如，有文献报道分别以缩醛（Bachelder, et al. J. Am. Chem. Soc.，2008, 130:10494-10495）和聚己内酯(Gref, et al. Macromolecules, 2002, 35:9861-9867）对葡聚糖进行疏水改性，研究其在溶液中的自组装行为和生物医学应用。水溶性壳聚糖或低分子量壳聚糖是壳聚糖的衍生物，重复单元中有众多官能团，如羟基和氨基，易于改性，加之良好的水溶性和生物相容性而成为新型的药物载体。作为疏水链段，天然和合成的聚氨基酸具有良好的生物相容性，代谢产物对人体无害；而脂肪族聚酯包括PGA（聚乙交酯），PLA（聚丙交脂），PCL（聚ε-己内酯）因其生物降解性、生物相容性、很好的机械强度和极好的成膜性质，在药物释放及组织工程等方面得到广泛应用。

但是两亲聚合物通过自组装形成的聚集体如胶束、纳米粒、聚合物囊泡等药释载体往往不够稳定，注入体内由于大量稀释而解离，造成药物过早释放。化学交联是目前用来提高纳米药物载体稳定性的主要方法。交联可以是核交联，壳交联或界面交联（Joralemon, et al. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127: 16892-16899; Zhang, et al. Biomacromolecules, 2008, 9: 3321-3331; Xu, et al. J. Mater. Chem. 2009, 19: 4183-4190）。但是，对于理想的药物释放而言，需要的是一种对体内环境敏感的交联：即在体内非常稳定能长循环，进入细胞后，能对体内环境具有响应性而解除交联，将药物释放出来。近年来，设计具有环境（pH、温度，氧化还原环境等）响应性的纳米载体成为研究热点之一（Meng, et al. Biomaterials, 2009, 30:2180-2198；Li, et al. Macromolecules, 2008，41:6605-6607）。然而，到目前为止，还没见报道完全可生物降解的、环境敏感的、可逆交联的纳米药物载体。

发明内容

本发明目的是提供一种两亲聚合物。

为达到上述目的，本发明具体技术方案是，一种两亲聚合物，所述两亲聚合物的主链为亲水性聚合物，侧链为硫辛酰基。

上述技术方案中，所述亲水聚合物可选用的原料为本领域技术人员公知的原料，所述亲水性聚合物可选自但不限于：聚乙二醇(PEG)、葡聚糖、聚乙烯醇、水溶性壳聚糖或低分子量壳聚糖中的一种；所述的亲水性聚合物的分子量为1000～100000Da。

上述技术方案中，所述两亲聚合物包含的硫辛酰基侧链疏水，其中硫辛酰基的取代度（每个糖单元中硫辛酸的个数）为20～90%。