[发明专利]一种抗肿瘤的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗肿瘤的药物组合物。

背景技术

肿瘤是威胁人类健康的常见疾病之一，仅次于心血管疾病，关于肿瘤的研究已取得较大进展，已发展了多种治疗肿瘤的各种放疗、化疗等方法，但各种药物及疗法均存在局限性，很难达到根治的效果，且易出现耐药性和副作用。肿瘤死亡率仍居于各种疾病之首。具数据显示，2006年我国有300万人死于癌症，而且肿瘤发病率仍处于上升趋势，并有年轻化趋势。据资料统计在不到20年的时间里，我国肿瘤发病率上升了69％，死亡率上升了29.4％。因此，研究新的有效的肿瘤治疗药物仍是目前肿瘤治疗的主要方向。对实体瘤一般采用手术切除的方法，但是手术切除对患者的损伤较大，并且很难保证切除干净，肿瘤组织出现浸润粘连后，边界不清切除难度更高，而某些脑组织实体瘤切除风险很高。放疗在肿瘤治疗中也是常用方法之一，但是，其对人体损伤较为严重，往往造成患者体制下降，预后不良，对于部分患者很难承受化疗的副作用，并且放疗效果也并不理想，且费用问题也是制约其应用的原因之一。因此对肿瘤的药物治疗仍是最普遍使用的方法。

近年来我国每年新增肿瘤患者160万-170万人，总数在450万人左右。其发病率和死亡率均呈现上升趋势。国家卫生部发布的《2009年中国卫生统计提要》显示，2008年部分市县前十位疾病死亡专率中，恶性肿瘤居于首位，已成为危害人类健康的头号杀手。

尽管已存在许多抗肿瘤药物，而且有更多的化合物已被发现具有抗肿瘤作用，如二氯乙酸盐和色甘酸钠。但是，大多数抗肿瘤药物由于缺乏理想的选择性，在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，对人体正常组织细胞也具有抑制或损伤作用，因而具有较多的副作用，如蒽环类抗癌抗生素阿霉素的心脏毒性、顺铂加环磷酰胺化疗方案所致骨髓毒性的作用、顺铂治疗卵巢癌或睾丸癌所诱导的神经毒性及其肾毒性等。因此，如何在保持和提高抗肿瘤药物疗效的同时，减小其毒性作用是抗肿瘤药物研发的重点。

卡培他滨是近年来开发的治疗恶性肿瘤的新药，对乳腺癌、胃癌及肠癌等多种实体瘤具有良好的疗效。卡培他滨是抗肿瘤药物5-FU的前提药物，进入体内后经胞苷脱氨酶代谢为5’-脱氧-5-氟尿苷(5’DFUR)，再经胸苷酸磷酸化酶代谢为5-FU。

尽管卡培他滨疗效显著，但其具有类似5-FU的不良反映，可引发为恶心、呕吐、腹泻、胃肠激惹、肠胃出血和骨髓抑制等。

1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸，俗称四氢嘧啶，英文名为ectoin，CAS号为96702-03-3，化学名为2-Methyl-1，4，5，6-tetrahydropyrimidine-4-carboxylic acid或(S)-2-methyl-1，4，5，6-tetra-hydro pyrimidine-4-carboxylic acid或1，4，5，6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidine carbonic acid，是1985年发现的氨基酸衍生物，近年来发现对变态反应性疾病有一定缓解作用，可能与其保湿作用有关。除此之外1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧已被用于化妆品，作为保湿或防晒膏。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提供一种抗肿瘤的药物组合物，具体的说是一种含有卡培他滨和1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸或1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸衍生物的抗肿瘤的药物组合物。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种抗肿瘤的药物组合物，由卡培他滨和1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸或其衍生物及医药学上可接受的载体组成。

优选地，所述1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸衍生物为1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。

优选地，所述卡培他滨与1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸或其衍生物的质量比为(3-7)∶1。

所述药物组合物为片剂，片剂中各组分及重量比为：1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸∶卡培他滨∶微晶纤维素∶乳糖∶羧甲基淀粉钠∶硬脂酸镁∶聚乙烯吡咯烷酮为20∶100∶50∶100∶37.5∶12∶30。

所述药物组合物为片剂，片剂中各组分及重量比为：1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸∶卡培他滨∶微晶纤维素∶羧甲基淀粉钠∶微分硅胶∶聚乙烯吡咯烷酮∶十二烷基硫酸钠为10∶60∶10∶12∶20∶30∶5。