[发明专利]一种七叶皂苷B冻干粉针剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种七叶皂苷B粉针剂及其制备方法和应用。

背景技术

七叶皂苷是由传统中药娑罗子(Aesculus chinesisBge)以及七叶树科其他植物的干燥成熟果实中提取的含多酯键三萜皂苷混合物，具有抗炎、抗渗出、增强静脉张力、神经保护等作用。其药用起源于德国，后在日本、我国以及其他国家得以推广，目前已有包括静脉注射剂、片剂、外用等制剂上市。在我国七叶总皂苷以其钠盐的形式制成注射剂，适应症为脑水肿、创伤或手术所致肿胀，静脉回流障碍性疾病。临床研究证实七叶皂苷钠对各种原因引起的水肿有很高的治疗价值，但长期使用过程中发现药物对肌肉和粘膜具有强刺激作用，而且静脉反复给药，多于80％的患者出现不同程度的血管条索红肿、疼痛，甚至血管硬化等血管刺激反应，严重影响临床使用。其不良反应产生机制尚不明确，但现有的分析结果主要归因于其所含皂苷类成分的溶血作用和其他10～40％的未知物。

七叶皂苷B是七叶总皂苷中的生物活性主体成分，我们的研究发现该成分具有很强的抗炎性渗出和水肿的活性，而溶血毒性显著低于七叶总皂苷，以高纯度七叶皂苷B制成的注射剂有望克服现有七叶总皂苷注射剂的缺陷。在发明专利申请文件(CN201110100650.X)中我们提供了高纯度七叶皂苷B原料药的制备方法。

发明内容

本发明在现有的研究基础上提供一种七叶皂苷B冻干粉针剂以及其制备方法，从而为临床提供高效、安全的七叶皂苷类产品。

本发明提供一种七叶皂苷B粉针剂，其特征在于该粉针剂是由治疗剂量的主药和药剂学上可接受的助溶剂、冻干赋型剂制成。所述主药为高纯度七叶皂苷B原料药，助溶剂选自精氨酸、赖氨酸、葡甲胺、碳酸氢钠、组氨酸，赋型剂选自甘露醇、右旋糖酐、葡萄糖、蔗糖、乳糖、氯化钠中的一种或数种的混合物。其中主药和助溶剂重量配比为1g∶0.05～2g；主药与赋型剂的重量配比为1g∶1～100g。

所述主药和助溶剂重量配比优选1g∶0.05～0.5g，主药与赋型剂的重量配比优选1g∶1～50g。

本发明同时提供七叶皂苷B粉针剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

a.将处方量的赋型剂溶解于适量注射用水中，加入处方量的助溶剂和主药，搅拌，充分溶解，补足注射用水至处方量，使最终配制的溶液中七叶皂苷B浓度为0.5～10mg/ml。

b.步骤a中配制的溶液中加入适量活性炭，充分搅拌，过滤脱炭，经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，灌装、冻干。

七叶皂苷B属于较难溶于水的成分，常规的水溶液中的药物浓度状态下无法满足冻干工艺要求的药液体积。本工艺采用适当助溶剂，增加主药的溶解度，并采取适当的工艺步骤增强了溶液的稳定性。

根据本发明提供的处方配比和制备工艺制备的七叶皂苷B冻干粉针剂具有复溶性好，质量稳定、与常规输液配伍稳定性好的特点，完全可以满足临床用药需要。

本发明提供的七叶皂苷B冻干粉针剂每支可以含有0.5～10mg七叶皂苷B，可以根据需要选择不同规格的产品使用。

本发明的另一个目的是提供七叶皂苷B冻干粉针剂作为各种炎性和创伤性水肿治疗药物的用途。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的说明，以帮助本领域的技术人员更全面地理解本发明，但不以此作为对本发明的限制。

实施例1

主药1g        精氨酸0.16g

甘露醇9g      注射用水适量

将处方量甘露醇溶解于300ml注射用水中，加入处方量精氨酸和主药搅拌至溶解，补足注射用水至500ml，加0.05％针剂用活性炭搅拌充分，过滤脱炭，经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，灌装、冻干，即得。规格：40mg/支，每支含七叶皂苷B3.5mg。

实施例2

主药1g         精氨酸0.2g

甘露醇18.8g    注射用水适量

将处方量甘露醇溶解于800ml注射用水中，加入处方量精氨酸和主药搅拌至溶解，补足注射用水至1000ml，加0.05％针剂用活性炭搅拌充分，过滤脱炭，经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，灌装、冻干，即得。规格：50mg/支，每支含七叶皂苷B 2.0mg。

实施例3

主药0.52g        精氨酸0.25g

右旋糖苷9.23g    注射用水适量