[发明专利]犬猫用阿莫西林克拉维酸钾片及其制备方法、应用

说明书

技术领域

本发明涉及阿莫西林克拉维酸钾片，尤其涉及适合应用于兽医临床的犬猫用阿莫西林克拉维酸钾片及其制备方法、应用。

背景技术

阿莫西林克拉维酸钾片在临床医学中有着广泛的应用，是阿莫西林与克拉维酸钾的复方制剂，属于β-内酰胺类抗生素。β-内酰胺类抗生素是目前最重要的兽医临床抗感染药物，阿莫西林是氨苄西林的对羟基同系物，其抗菌谱与抗菌作用与氨苄西林基本相同，通过抑制敏感菌粘肽细胞壁的合成发挥其抗菌作用。随着抗生素的不断开发并大量应用于临床，造成了细菌的耐药性，其主要机制是由于细菌产生β-内酰胺酶。而克拉维酸就是一种应用最为广泛的β-内酰胺酶抑制剂。克拉维酸是细菌产生的天然β-内酰胺酶抑制剂，结构中含有β-内酰胺环，抗菌作用很弱，但具有强效广谱抑菌作用。克拉维酸与β-内酰胺类抗生素阿莫西林联用，制成酶抑制联合制剂，能有效抑制TEN-1、SHV-1、PSE-4、KI和K-CAZ这5种广谱和超广谱酶对阿莫西林的水解。有实验证明克拉维酸钾在10mg/ml浓度以下，对阿莫西林的抑制效率为83-98％。克拉维酸使阿莫西林避免β-内酰胺酶的破坏作用，可在不同程度上保护阿莫西林不被β-内酰胺酶灭活，从而提高后者的抗产酶耐药的作用，提高临床疗效。研究证明，β-内酰胺类抗生素与其抑制剂对产ESBLs(超广谱β-内酰胺酶)菌如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌在体外有良好的抗菌作用。在临床上阿莫西林克拉维酸钾能杀灭多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，特别是对产生β-内酰胺酶的耐药菌有特殊疗效。

现有技术中，阿莫西林克拉维酸钾在宠物上的使用范围较窄，加之犬猫投药的限制，对阿莫西林克拉维酸钾的剂型选择也就有一定的限制。另外，阿莫西林克拉维酸钾具有很强的吸湿性，遇水容易变性分解，所以其溶液剂制备难度比较大，并且溶液剂产品质量不稳定，容易变性。阿莫西林克拉维酸钾片具有剂量准确，含量均匀，化学性质稳定，携带、运输、服用均较方便等特点，尤其利于犬猫服用。但在目前的犬猫临床上，多将人类应用的阿莫西林克拉维酸钾片用于犬猫等疾病的治疗，缺乏用于犬猫的阿莫西林克拉维酸钾片剂产品。由于人类用量与犬猫用量有很大的不同，其含量规格不适于犬猫使用，所以往往不能有效地治疗犬猫的疾病。

发明内容

本发明就是鉴于上述问题而提出的，针对犬猫对阿莫西林克拉维酸钾吸收利用特点，制成方便犬猫使用的剂量，更有利于犬猫临床的使用，本发明的目的在于提供犬猫用阿莫西林克拉维酸钾片及其制备方法、应用。

本发明涉及一种犬猫用阿莫西林克拉维酸钾片，该犬猫用阿莫西林克拉维酸钾片由下列组分构成，各组分的质量百分比分别为：阿莫西林5-45％，克拉维酸钾1-20％，崩解剂1-10％，稀释剂50-90％，甜味剂0.1-3％，芳香剂0.2-2％，粘合剂1-5％，润滑剂0.5-3％，其中上述克拉维酸钾的载体为微晶纤维素。

上述犬猫用阿莫西林克拉维酸钾片中，优选采用乳糖和微晶纤维素作为上述稀释剂，采用交联PVP作为上述崩解剂，采用聚乙烯吡咯烷酮的无水乙醇溶液作为上述粘合剂，采用阿斯巴甜作为上述甜味剂，采用牛肉香精作为上述芳香剂，采用硬脂酸镁作为上述润滑剂。

根据上述发明，通过辅料筛选提高了片剂药物本身的稳定性。

本发明还涉及上述犬猫用阿莫西林克拉维酸钾片的制备方法，包括下述步骤：制粉步骤，将阿莫西林与稀释剂、崩解剂在混合机中混合，得到混合粉；制粒步骤，在上述混合粉中加入粘合剂，采用摇摆制粒机制粒，制得湿颗粒；干燥步骤，将上述湿颗粒置于烘箱内50℃干燥至水分低于5％；整粒步骤，干燥后，过20目筛整粒；混粒步骤，将甜味剂、芳香剂以及克拉维酸钾与通过上述整粒步骤获得的颗粒倒入混合机中混合均匀，加入润滑剂混合，其中阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为4∶1；压片步骤，将上述混粒步骤中得到的物料倒入压片机的料斗中，进行压片；包装步骤，采用双铝箔包装，密封于装有干燥剂的铝箔袋中。

根据上述制备方法的发明，采用将阿莫西林预先制粒，再与克拉维酸钾混合压片的方法，既保证了压片质量又减少了克拉维酸钾分解的可能。通过筛选试验选择双铝包装加以包装，提高了阿莫西林克拉维酸钾片质量的稳定性。

上述犬猫用阿莫西林克拉维酸钾片的制备方法中，优选生产环境的湿度在35％以下，温度在28℃以下。

根据上述制备方法的发明，由于本发明将辅料充分干燥，控制生产环境的湿度，保证了产品生产过程中最少量的吸收环境中的水分，通过水分控制，提高了片剂药物本身的稳定性。