[发明专利]一种硝基芳香碘代物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种硝基芳香碘代物的制备方法，属于精细化工领域。

背景技术

硝基芳香碘代物在生物、医药、有机合成等领域中是一类被广泛应用的重要有机化学品。其中苯环1位为CH₃、CN、COOH、COOR(R＝C1～C10烷基或烯基)，3位为硝基，4位为碘基的芳香化合物，在新型抗癌药物，特别作为新型靶向抗癌药--多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP1)BSI-201抑制剂的合成中，是一类重要的中间体，目前尚未见有关合成的报道。

一般制备芳香碘代物是由芳香化合物碘代反应来完成。Neumann等人(J.Org.Chem.，2003，68，9510)报道，芳烃与分子碘在杂多酸[H₅PV₂Mo₁₀O₄₀]作催化剂，2个大气压氧气，80℃加热条件下生成碘代芳烃的反应。万顺等人(CN 1775716A)改进了上述方法，用铋盐作催化剂，在空气或1个大气压氧气条件下反应制得碘代芳烃。

上述方法存在共同缺陷：(1)所用催化剂为金属化合物，使用后要考虑产物金属残留问题；(2)纯化过程中要经过柱层析，操作不方便，生产成本高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种硝基芳香碘代物的可行性制备方法，本发明的方法包括：以对位取代的苯胺化合物为起始原料，经氨基保护、硝化、脱保护、重氮化、碘代五步反应得到硝基芳香碘代物。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

本发明阐述的硝基芳香碘代物的结构式为：

其中，R¹＝CH₃，CN，COOH，COOR(R＝C1～C10烷基或烯基)。

本发明所述的硝基芳香碘代物的制备方法的合成步骤如下：

(1)对化合物1进行氨基保护制得化合物2；

(2)对化合物2进行硝化反应制得化合物3；

(3)对化合物3进行氨基的脱保护制得化合物4；

(4)对化合物4进行重氮化反应制得化合物5；

(5)对化合物5进行碘代反应制得化合物6；

其合成路线如下：

其中，R¹＝-CH₃、-CN、-COOH或-COOR，R＝C1～C10烷基或烯基，R²＝-COCH₃。

步骤(1)具体的合成方法是：用溶剂将化合物1溶解，滴加保护剂，于20～100℃搅拌反应1～6h，冷却后将反应液倒入冰水中，分离并纯化得化合物2，所述保护剂与化合物1的摩尔比为(1-1.5)∶1。所述溶剂为乙酸，保护剂为醋酐，或者，溶剂为二氯乙烷，保护剂为乙酰氯。

步骤(2)具体的合成方法是：将化合物2加入浓硫酸中，0～5℃下滴加硝酸和浓硫酸混合的混酸，然后在冰浴下搅拌反应2～4h，将反应液缓慢倒入冰水中，分离并纯化得黄色固体，即化合物3。所述硫酸质量分数不低于90％，硝酸质量分数不低于50％。

步骤(3)具体的合成方法是：将化合物3在硫酸溶液中回流搅拌反应3～8h，分离纯化得黄色固体，即化合物4。所述硫酸溶液的质量分数范围为1％～30％。

步骤(4)具体的合成方法是：将化合物4溶于硫酸或者盐酸中，0～5℃下滴加NaNO₂溶液，滴完后保温反应1～4h，过滤除去不溶物后得含化合物5的溶液，然后低温保存，其中NaNO₂溶液质量分数范围是10％～30％，NaNO₂与化合物4的摩尔比范围是(1.1-1.5)∶1。硫酸质量分数范围是30％～80％，盐酸质量分数范围是10％～35％。

步骤(5)具体的合成方法是：将含化合物5的溶液滴加到碘化钾或者碘化钠溶液中，剧烈搅拌反应0.5～3h，分离并纯化，即化合物6，其中碘化钾或碘化钠溶液的质量分数范围是10％～30％，与化合物4的摩尔比范围是(1.1-1.5)∶1。

该制备方法以对位取代的苯胺为起始原料，经过五步反应得到目标产物。工艺过程中采用常规的乙酰化保护氨基、硝酸硝化、酸解脱乙酰保护以及重氮化再碘代的反应，五步皆为经典反应，条件温和，操作简单，每步收率都在80％左右，总收率在50％以上；所用原料为常规试剂，廉价易得；反应后处理方便，废弃物少，污染低，生产环境友好。

具体实施方式

下面通过实施例详述本发明，但本发明范围并不限于下述的实施例。