[发明专利]牛磺酸在制备预防成瘾药物引起的神经细胞损伤的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及牛磺酸的应用，特别涉及它在制备预防成瘾药物引起的神经细胞损伤的药物中的用途。

背景技术

药物成瘾是以失去控制地应用某种成瘾药物为特征的慢性、复发性疾病，其严重地影响人们身心健康和社会稳定，是全球关注的热点。成瘾药物主要作用于脑内特殊奖赏系统，涉及多巴胺(dopamine DA)、阿片肽、r-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid GABA)等递质系统，且作用部位集中在腹侧被盖区(ventral tegmental area VTA)、伏隔核(nucleus accumbens NAc)、扣带回等，导致这些部位出现功能和结构变化。成瘾药物的种类多，包括冰毒、摇头丸、K粉、可卡因、阿片类药物等，新近研究发现，目前我国流行的毒品中以阿片类物质和冰毒为主。

冰毒，即甲基苯丙胺(Methamphetamine，METH)，其化学式为C₁₀H₁₅N，分子量为149.2g/mol，IUPAC中文名称为N-甲基-1-苯基-丙烷-2-胺。该药小剂量时即可引起短暂的兴奋，具有抗疲劳作用，大剂量或重复则会产生中毒性脑病，出现躯体症状和精神障碍，长期滥用冰毒可造成慢性中毒(王婷等，冰毒滥用者84例脑电图分析，中国实用神经病杂志，2008年第12月第11卷，第39-41页)。该药物的滥用和成瘾与脑组织的破坏和损害存在明确的因果关系，严重者可导致大脑相关脑区，如脑岛、基底节区的病理表现(王婷等，60例冰毒依赖患者戒断过程中的脑电图分析，神经疾病与精神卫生，2008年第8卷第4期，第307-309页)。甲基苯丙胺对动物及人类大脑纹状体多巴胺能神经元的毒性作用机制主要有：多巴胺信号转导的影响、多巴胺的氧化作用、谷氨酸介导的兴奋性毒性作用、氧化应激和细胞因子的形成、线粒体功能紊乱、诱导神经细胞发生凋亡、神经胶质细胞的活化以及高热。

吗啡(Morphine)，其化学式为C₁₇H₁₉NO₃，分子量为285.4，IUPAC中文名称为7，8-二脱氢-4，5-环氮-17-甲基吗啡喃-3，6-二醇。它是海洛因的体内活性代谢产物，是临床上广泛使用的镇痛镇静药物，长期使用吗啡可导致药物成瘾与药物耐受，进而引起各系统器官中毒性损害，对神经系统损害尤为显著，已成为近年医学界所重视和关注的新病种。研究发现：吗啡的长期使用可导致大鼠脊核、前额皮质、海马及纹状体等脑区神经元细胞的凋亡(Gao et al.Neurochem Int.2007，50：386-394)；亲代如果在孕期滥用吗啡或者海洛因等阿片激动剂会导致子代大脑发育障碍并且出现子代长期的神经行为异常(Yanai J et al.Functional changes after prenatal opiate exposure related to opiate receptors’regulated alterations in cholinergic innervation.Int J Neuropsychopharmacol 6，253-265(2003))；吗啡对人体及大鼠神经系统的毒性作用机制包括氧化性损伤和神经细胞的程序性死亡(Calderón Guzmán et al.2009，Biomed Pharmacother 63：517-521；Guzmán et al.2006，Neurochem Res 31：549-554；tici et al.2004，Int J Neurosci 114：1001-1011)。

苯丙胺(Amphetamine)，又名安非他明，其分子式为C₉H₁₃N，分子量为135.21，IUPAC命名为3-苯基-1-丙胺。苯丙胺是苯丙胺类成瘾药物的衍生物之一，是中枢兴奋药及抗抑郁药物，使用不当可导致成瘾，并且对机体造成损害。毒性反应主要是严重的食欲不振，疲劳乏力，意志消沉等。