[发明专利]一种合成6a-(N-甲基胺基)乙醚氧化苏木素的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成6a-(N-甲基胺基)乙醚氧化苏木素的方法，属于精细化工产品生产的技术领域。 

背景技术

药物化疗是治疗威胁人类健康的恶性肿瘤的一种有效手段，然而，恶性肿瘤往往具有耐药性，因此，目前能克服肿瘤耐药性的药物成了研究的重点。氧化苏木素(其分子结构如示1所示)对耐药肿瘤有很好的抑制效果。前期研究发现同条件下氧化苏木素和阿霉素对肿瘤耐药株KBv200的IC₅₀值分别为8.0μM和3.2μM，荧光光谱分析也显示它与DNA能形成稳定的复合物，表明氧化苏木素对耐药肿瘤有明显的抑制效果。因此，氧化苏木素可能成为一种新型抑制剂类抗肿瘤先导化合物。 

根据蒽环类拓扑异构酶抑制药效团的模型，氮原子对维持“药物-Topo-DNA”三聚体与DNA磷酸骨架稳定性有重要作用，亦即是说，在氧化苏木素上连接上含氮原子的侧链，可能会得到抗耐药肿瘤的高效药物。因此，本发明将在氧化苏木素6a-的醇羟基上连接一N-甲基胺基，以期得到一种新的高效抗耐药肿瘤药物。 

示1氧化苏木素结构示意图 

发明内容

本发明的目的是在于提供一种合成6a-(N-甲基胺基)乙醚氧化苏木素的合成方法。该合成方法生产工艺简单、产品收率高、过程无污染。 

本发明是通过以下技术方案实现的。以氧化苏木素为原料液相反应生成6a-(N-甲基胺基)乙醚氧化苏木素的工艺过程。其特征在于，采用一锅法，反应在 液相、常压下进行，首先将氧化苏木素和溶剂按一定比例搅拌混合，然后将物质的量为氧化苏木素5倍的金属钠加入反应体系，搅拌至金属钠完全溶解。再在加入无水Na₂CO₃作为缚酸剂后，缓慢加入物质的量为氧化苏木素1～3倍的一溴二氯乙烷进行反应，此段反应时间2～4小时，反应温度为0℃到50℃。再在反应体系中加入物质的量为氧化苏木素1～3倍的甲胺进行反应，此段反应温度范围为10℃到50℃，反应时间为2～4小时，再水解蒸馏出产物，得到6a-(N-甲基胺基)乙醚氧化苏木素。 

本发明的优点在于提供了一种新物质的合成方法，且反应效率高，生产工艺简单，对人体、动物和环境不会产生有害影响，不会破坏生态和环境。 

具体实施方式

向100ml的反应釜中，加入0.3g氧化苏木素、30ml反应溶剂二甲基亚砜和0.125g金属钠，搅拌至金属钠完全溶解。加入0.50g无水Na₂CO₃作为缚酸剂，再缓慢加入0.18g一溴二氯乙烷，控制反应温度为20℃，反应3小时后，加入0.25g甲胺(其含量为40％)，再反应4小时，反应结束后水解，通过蒸馏到产物6a-(N-甲基胺基)乙醚氧化苏木素。