[发明专利]与GLP-1和肠促胰岛素类似物(exendin)有关的发明

权利要求书

1.exendin-3的肽衍生物，其中在C末端有氨基修饰，并且其中在 N端与GLP-1受体键合。

2.权利要求1中的exendin-3的肽衍生物，与以下的肽exendin-3 的氨基酸序列有80％以上的序列同一性：

H-His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-

  1  2   3  4   5    6  7    8   9  10  11   12   13  14 15  16   17 Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala- 18  19 20   21  22   23 24   25  26 27  28  29   30 31   32   33 34  35 Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂36   37  38 39。

3.权利要求2的exendin-3的肽衍生物，其中的肽衍生物含有连 接基团A或其衍生物，所述连接基团A位于C末端并且包含具有游离 氨基的氨基酸。

4.权利要求1中的exendin-3的肽衍生物，其中它们基于exendin-3 (z-k)A^1-40

其中

x z表示exendin-3氨基酸序列的1-38位氨基酸，

k表示exendin-3氨基酸序列的2-39位氨基酸，

A表示包含一个或多个氨基酸或其衍生物的连接基团，作为信号 分子或与信号分子键合或稳定它们，其中幂表示在氨基酸序列中连接 基团可以被发现的位置。

5.权利要求4中的exendin-3的肽衍生物，其中连接基团A优选 位于C末端并代表氨基。

6.权利要求3到5中的exendin-3的肽衍生物，其中连接基团A 优选为赖氨酸。

7.权利要求3到6中的exendin-3的肽衍生物，其中连接基团A 是氨基酸例如鸟氨酸，或具有游离胺的有机基团。

8.权利要求3到7中的exendin-3的肽衍生物，其中螯合剂与连 接基团A结合，以便用放射性核素或MRI造影剂、荧光色素或化疗剂 标记。

9.上面提到的权利要求中的exendin-3的肽衍生物，其中螯合剂 是N，N-双(2-[双(羧甲基)氨基]-乙基)甘氨酸)、DOTA(1，4，7，10-四氮杂 环十二烷-1，4，7，10-四乙酸)、HYNIC(6-吡啶肼-3-碳酸)、MAG3(巯 基乙酰基-甘氨酰甘氨酰甘氨酸)、N4(1，4，8，11-四氮杂十一烷)以及 所有已知的衍生物，优选为DTPA(二亚乙基三胺五乙酸)。

10.上面提到的权利要求中的exendin-3的肽衍生物，其中标记是 结合核素、MRI造影剂、荧光色素和/或化疗剂。

11.上面提到的权利要求中的exendin-3的肽衍生物，其中所选的 荧光色素具体来说来自荧光素、罗丹明、香豆素、BODIPY、嵌二萘(级 联蓝)、荧光黄、藻胆蛋白、花青苷、AlexaFluoro、俄勒冈绿、德克 萨斯红及其衍生物。

12.上面提到的权利要求中的exendin-3的肽衍生物，其中所选的 核素具体来说来自F-18、Cu-64、Cu-67、Ga-67、Ga-68、Y-86、Y-90、 Tc-99m、In-111、I-123、I-124、I-131、Lu-177、Re-186、Re-188、Pt-193m、 Pt-195m、Ac-225、At-211、Bi-213、Sm-153或Er-169。

13.上面提到的权利要求中的来自exendin-3的肽衍生物，其中所 选的MRI造影剂具体来说来自钆、锰、铁、铕、铜、镍、铬、镨、镝 或钬或其化合物或全氟化碳、或F-19、H-1、P-31、Na-19。