[发明专利]一组阳离子抗菌肽及其制备方法和应用有效
申请号: | 201110116642.4 | 申请日: | 2011-05-06 |
公开(公告)号: | CN102766196A | 公开(公告)日: | 2012-11-07 |
发明(设计)人: | 冯军;路建光;张喜全;徐宏江;吴勇;朱裕辉;杨洁 | 申请(专利权)人: | 上海医药工业研究院;江苏正大天晴药业股份有限公司 |
主分类号: | C07K7/08 | 分类号: | C07K7/08;C07K7/64;C07K1/06;C07K1/04;C07K1/107;A61K38/10;A61K38/12;A61P31/04;A61P31/10 |
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地址: | 200040*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一组 阳离子 抗菌 及其 制备 方法 应用 | ||
1.多肽或其药用盐,所述多肽通式为:X-(C)m-(B)n-His-X其中X为Cys或缺失;
C为Leu、Ile、Nle、Val、Trp、Phe、D-Phe或Thi;
B为Lys、D-Lys、Arg、D-Arg或HoR;
m与n为6-8中的任一值。
2.根据权利要求1所述的多肽,其特征在于多肽为线性肽或环肽。
3.根据权利要求2所述的线性肽,其特征在于多肽C末端为羧酸的形式或酰胺的形式。
4.根据权利要求2所述的环肽,其特征在于X为Cys且形成分子间二硫键。
5.权利要求3所述线性肽的制备方法,步骤为:
(1)在树脂上固相合成多肽;
(2)将步骤(1)的产物在三氟乙酸或氢氟酸中进行裂解,加入侧链保护基清除剂;并与5-20倍体积比的冰乙醚混合,沉淀多肽,离心,干燥得到粗肽。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于步骤(1)是在液相环境中进行,具体包括:浸泡树脂-脱除氨基保护基-洗涤-偶联氨基酸-监测-洗涤-脱除氨基保护基(顺序连接其余氨基酸)-干燥树脂。
7.权利要求3所述线性肽的纯化方法,其特征在于采用反相色谱法或离子交换色谱法。
8.权利要求4所述环肽的制备方法,步骤为:
(1)制备线性肽;
(2)双氧水氧化法在线性肽的基础上制备环肽。
9.权利要求4所述环肽的纯化方法,其特征在于采用反相色谱法或离子交换色谱法。
10.权利要求1-4所述的多肽在制备抗细菌及抗真菌药物中的应用。
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