[发明专利]一种磁共振成像造影剂及其制备方法

权利要求书

1.一种磁共振成像造影剂，其特征在于：该磁共振成像造影剂是由3-羟基吡啶-4-酮六齿配体与顺磁性金属离子按1∶1摩尔比配位获得的3-羟基吡啶-4-酮六齿配体的金属配合物，该金属配合物具有如下结构通式：

所述的3-羟基吡啶-4-酮六齿配体的结构如下：

其中R₁＝H、CH₃；R₂＝H、C_1-3的烃基、(CH₂)_2-6OH、(CH₂)_2-6OCH₃、(CH₂CH₂O)_1-3H；n＝1-3；Y为三价基团，其结构如下：

M是顺磁性金属离子Fe、La、Eu、Gd或Dy。

2.根据权利要求1所述的一种磁共振成像造影剂，其特征在于：所述的顺磁性金属离子为钆Gd。

3.一种根据权利要求1所述的磁共振成像造影剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)苄基保护的3-羟基吡啶-4-酮六齿配体的制备

将三羧酸与含游离氨基的苄基保护的3-羟基吡啶-4-酮二齿配体、1，3-二环己基碳二酰亚胺、1-羟基苯并三唑混合后溶于N，N-二甲基甲酰胺中，将得到的第一混合溶液在室温下搅拌至少2天后过滤，将滤液在减压下蒸去溶剂，将得到的浓缩物经硅胶柱层析分离纯化得白色固体即苄基保护的3-羟基吡啶-4-酮六齿配体；

(2)3-羟基吡啶-4-酮六齿配体的制备

将步骤(1)得到的苄基保护的3-羟基吡啶-4-酮六齿配体溶于甲醇后，加入钯碳和浓盐酸得到第二混合溶液，在压力为4.2mPa的氢气气氛中反应3小时后，过滤并蒸发，除去第二混合溶液中的溶剂得到固体残留物，在所述的固体残留物中加入甲醇至固体残留物完全溶解后，再加入丙酮至沉淀不再析出，收集沉淀物，将沉淀物真空干燥得白色粉末状产物即-3-羟基吡啶-4-酮六齿配体；

(3)3-羟基吡啶-4-酮六齿配体的金属配合物的制备

将步骤(2)得到的3-羟基吡啶-4-酮六齿配体与与顺磁性金属离子按1∶1的摩尔比配位，获得3-羟基吡啶-4-酮六齿配体的金属配合物，即磁共振成像造影剂，结构如下：

其中R₁＝H、CH₃；R₂＝H、C_1-3的烃基、(CH₂)_2-6OH、(CH₂)_2-6OCH₃、(CH₂CH₂O)_1-3H；n＝1-3；Y为三价基团，其结构如下：

M＝Fe、La、Eu、Gd、Dy。

4.根据权利要求3所述的一种磁共振成像造影剂的制备方法，其特征在于：所述的三羧酸为氮川三乙酸、所述的含游离氨基的苄基保护的3-羟基吡啶-4-酮二齿配体为2-氨甲基-3-苄氧基-1，6-二甲基吡啶-4-酮，所述的氮川三乙酸、所述的2-氨甲基-3-苄氧基-1，6-二甲基吡啶-4-酮、所述的1，3-二环己基碳二酰亚胺与所述的1-羟基苯并三唑混合的摩尔比为2∶6.9∶6.9∶6.9；所述的氮川三乙酸与所述的N，N-二甲基甲酰胺的摩尔体积比为1mmol∶10mL；所述的硅胶柱的流动相为甲醇与二氯甲烷按1.5∶8.5的体积比混合。

5.根据权利要求3所述的一种磁共振成像造影剂的制备方法，其特征在于：所述的三羧酸为3，3’，3”-次氮基三乙酸、所述的含游离氨基的苄基保护的3-羟基吡啶-4-酮二齿配体为2-氨甲基-3-苄氧基-1，6-二甲基吡啶-4-酮，所述的3，3’，3”-次氮基三乙酸、所述的2-氨甲基-3-苄氧基-1，6-二甲基吡啶-4-酮、所述的1，3-二环己基碳二酰亚胺与所述的1-羟基苯并三唑混合的摩尔比为2.66∶9.57∶9.57∶9.57；所述的氮川三乙酸与所述的N，N-二甲基甲酰胺的摩尔体积比为2.66mmol∶25mL；所述的硅胶柱的流动相为甲醇与二氯甲烷按1.5∶8.5的体积比混合。