[发明专利]组合物和用其产生诱导全能干细胞的方法有效
| 申请号： | 201110116758.8 | 申请日： | 2011-05-06 |
| 公开（公告）号： | CN102242146A | 公开（公告）日： | 2011-11-16 |
| 发明（设计）人： | 刘承权;文哉喜;金俊成;尹炳善;李重翰;全恩暻;许峻硕;金智儇;黄志惠;权秀贤 | 申请（专利权）人： | 高丽大学校产学协力团 |
| 主分类号： | C12N15/85 | 分类号： | C12N15/85;C12N5/10 |
| 代理公司： | 北京三友知识产权代理有限公司 11127 | 代理人： | 丁香兰;庞东成 |
| 地址： | 韩国*** | 国省代码： | 韩国;KR |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 组合 产生 诱导 全能 干细胞 方法 | ||
1.一种用于对体细胞进行重编程从而产生胚胎干细胞样细胞的组合物，所述组合物包含：
a)Bmi1(B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1)蛋白或编码Bmi1蛋白的核酸分子；和
b)至少一种低分子量物质，所述至少一种低分子量物质选自由以下物质组成的组：MEK/ERK(有丝分裂原激活蛋白激酶/细胞外调节激酶)抑制剂与GSK(糖原合成酶激酶)抑制剂组；G9a HMT酶(G9a组蛋白甲基转移酶)抑制剂与DMNT(DNA甲基转移酶)抑制剂组；以及组蛋白去乙酰化酶抑制剂。
2.一种用于对体细胞进行重编程从而产生胚胎干细胞样细胞的方法，所述方法包括：
i)将Bmi1(B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒整合位点1)蛋白或编码Bmi1蛋白的核酸分子引入到所述体细胞中；
ii)在用于培养神经干细胞的条件下培养经Bmi1转导的所述体细胞；和
iii)用至少一种低分子量物质处理所述细胞，所述至少一种低分子量物质选自由以下物质组成的组：MEK/ERK抑制剂与GSK抑制剂组；G9a HMT酶(组蛋白甲基转移酶)抑制剂与DMNT(DNA甲基转移酶)抑制剂组；以及组蛋白去乙酰化酶抑制剂。
3.如权利要求2所述的方法，其中，步骤ii)中用于培养神经干细胞的条件是包含bFGF(碱性成纤维细胞生长因子)但不含EGF(表皮生长因子)的培养基。
4.如权利要求3所述的方法，其中，所述方法还包括在步骤ii)后选择Oct4表达细胞，并在步骤iii)中用MEK/ERK(有丝分裂原激活蛋白激酶/细胞外调节激酶)抑制剂与GSK(糖原合成酶激酶)抑制剂组对所述细胞进行处理。
5.如权利要求4所述的方法，其中，所述MEK抑制剂是PD0325901，所述GSK抑制剂是抑制GSK3β的CHIR99021。
6.如权利要求3所述的方法，其中，所述细胞用G9a HMT酶(G9a组蛋白甲基转移酶)抑制剂与DMNT(DNA甲基转移酶)抑制剂组处理。
7.如权利要求6所述的方法，其中，所述G9a HMT酶抑制剂是BIX01294，所述DMNT抑制剂是RG108。
8.如权利要求2所述的方法，其中，在步骤iii)中用组蛋白去乙酰化酶抑制剂处理所述细胞。
9.如权利要求8所述的方法，其中，所述组蛋白去乙酰化酶抑制剂是VPA(丙戊酸)。
10.胚胎干细胞样细胞，所述干细胞样细胞由权利要求2～9中任一项所述的方法制备。
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