[发明专利]3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-醇碳酸叔丁基酯的纯化方法

说明书

技术领域

本发明属于3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-醇碳酸叔丁基酯的纯化方法技术领域。

背景技术

3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-醇碳酸叔丁基酯是在专利US2003199696A1中公开的化合物。制备3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-醇碳酸叔丁基酯的方法一般以3-溴喹啉为原料，可通过两种方法制备。

方法一：3-溴喹啉(I)先与炔丙醇通过Sonogashira反应得到式(II)化合物，再将三键还原成双键得到式(III)化合物，最后与二碳酸二叔丁酯反应制备3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-醇碳酸叔丁基酯(IV)。

在上述方法(文献US2003199696A1)中，3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-醇碳酸叔丁基酯需要通过柱层析才能制得较纯的产品，操作不方便，也增加了成本。

发明内容

本发明的目的就在于解决上述问题，提供一种适于工业化生产的3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-醇碳酸叔丁基酯纯化方法。

为达上述目的，本发明采取的技术方案如下：

3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-醇碳酸叔丁基酯纯化方法，该方法是先用乙酸乙酯将3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-醇碳酸叔丁基酯溶解，然后加入适量的正己烷，加热，使用硅胶进行过滤，即得到纯的目标化合物。

上述纯化方法中，正己烷的加入量与乙酸乙酯的体积比为正己烷∶乙酸乙酯＝1∶3至10∶1。两种溶剂加入后加热的温度优选在15℃至75℃。

3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-醇碳酸叔丁基酯粗品可以按照文献US2003199696A1等其它现有的方法制备。

本发明有益效果：

本发明所述的3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-醇碳酸叔丁基酯纯化方法只需将3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-醇碳酸叔丁基酯粗品溶解于合适的溶剂中，稍微加热后使用少量的硅胶抽离即可，方法简单快速，效果好，适于工业化应用。而现有的方法中需要使用柱层析才能制得较纯的产品，操作不方便，也增加了成本。

具体实施方式

提供的实施例用来描述优选实施方案和本发明方法的应用，而不是用来限制本发明，除非在所附权利要求中陈述。

实施例1：3-(3-喹啉基)-2-丙炔-1-醇的制备

2000ml反应瓶中，加入84.2g化合物，110g二碳酸二叔丁酯，4.8g四丁基硫酸氢铵，然后加入二氯甲烷1000ml，将其用冰水浴冷却至0-5℃，然后滴加220ml的25％NaOH溶液，40min滴完，保持25-30℃反应4h，然后将反应液用500ml二氯甲烷稀释，先用水洗(2x800ml)，再用600ml饱和碳酸氢钠洗，600ml饱和氯化钠洗，用无水硫酸钠干燥后，抽滤，滤液蒸干得到深红黑色油状物124.4g(95.9％)。

实施例2

将实施例1制得的油状物用150ml乙酸乙酯溶解，再加入450ml正己烷，加热至沸腾，有黑色粘稠物，趁热通过垫有少量硅胶的砂芯漏斗过滤，留在瓶内的黑色粘稠物再用150ml乙酸乙酯溶解，加入450ml正己烷，搅拌，有较多不溶红色固体出现，将其一起通过前面的砂芯漏斗过滤，再用600ml正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1的溶剂洗，将滤液浓缩干，得浅红色油，室温放置片刻后凝固成淡黄色固体120.6g(93％)。

实施例3

将实施例1制得的油状物用150ml乙酸乙酯溶解，再加入1200ml正己烷，加热至沸腾，有黑色粘稠物，趁热通过垫有少量硅胶的砂芯漏斗过滤，留在瓶内的黑色粘稠物再用150ml乙酸乙酯溶解，加入1200ml正己烷，搅拌，有较多不溶红色固体出现，将其一起通过前面的砂芯漏斗过滤，再用600ml正己烷∶乙酸乙酯＝8∶1的溶剂洗，将滤液浓缩干，得浅红色油，室温放置片刻后凝固成淡黄色固体119.8g(92.4％)。

实施例4

将实施例1制得的油状物用200ml乙酸乙酯溶解，再加入200ml正己烷，加热至沸腾，有黑色粘稠物，趁热通过垫有少量硅胶的砂芯漏斗过滤，留在瓶内的黑色粘稠物再用200ml乙酸乙酯溶解，加入200ml正己烷，搅拌，有较多不溶红色固体出现，将其一起通过前面的砂芯漏斗过滤，再用600ml正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1的溶剂洗，将滤液浓缩干，得浅红色油，室温放置片刻后凝固成淡黄色固体122g(94％)。

借助于以上描述和实施例举例说明了本发明。以上描述应作为非限制性举例说明，因为对于本领域的技术人员而言，据此做出的许多变化是显而易见的。应认为，所有这些变化应包括在所附权利要求的范围和实质之内。

可以对本文描述的本发明方法的组合，操作和布置进行置换，而不背离由权利要求所限定的发明构思和范围。