[发明专利]3-(3-喹啉基)-2-丙炔-1-醇的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及3-(3-喹啉基)-2-丙炔-1-醇的制备方法，具体来说，涉及3-溴喹啉与炔丙醇反应制备3-(3-喹啉基)-2-丙炔-1-醇的方法技术领域。

背景技术

制备3-(3-喹啉基)-2-丙炔-1-醇一般以3-溴喹啉为原料，可通过如下方法制备：

3-溴喹啉(I)先与炔丙醇通过Sonogashira反应得到式(II)化合物

在上述方法中(文献US2003199696A1)，3-溴喹啉与炔丙醇发生的Sonogashira反应需要使用有机溶剂三乙胺作为溶剂，对环境不友好，不符合环保要求。

发明内容

本发明的目的就在于解决上述问题，减少环境危害，提供一种新的3-(3-喹啉基)-2-丙炔-1-醇的制备方法。

为达上述目的，本发明采取的技术方案如下：

3-(3-喹啉基)-2-丙炔-1-醇的制备方法，该方法是在碱的存在下，在钯与碘化亚铜的催化下，三溴喹啉与炔丙醇于水中反应。

所说的碱为碳酸钾、碳酸钠、三乙胺或二乙胺等。

所说的钯选自双(三苯基膦)二氯化钯、醋酸钯和四(三苯基膦)钯中的一种或几种的混合物。

催化剂钯与3-溴喹啉的摩尔比为0.01∶1至0.1∶1，最优为0.01∶1；碘化亚铜与催化剂钯的摩尔比为1∶1至4∶1，最优为2∶1；加入的碱与3-溴喹啉的摩尔比为1.5∶1至4∶1，最优为2∶1。

本发明方法反应式如下：

本发明方法的各反应可能在单釜中进行，但是应理解，所述方法也可以在多釜中操作。“单釜”法是能在单一反应容器中进行的方法。普通技术人员应理解，单釜法比多釜法具有某些优势。例如，单釜法较少要求对各组分进行操作和/或转移，因此降低了发生事故或错误的危险性。单釜法常常也比多釜法更便宜，这是因为减少了对各反应成分的操作和转移。

本发明方法的各反应完成后，可以通过常规方法从反应混合物中回收想要的化合物，所述常规方法例如以下各步骤的任何一个或其任何适当的组合：通过例如减压下蒸除溶剂来浓缩反应混合物；通过例如过滤分离反应残余物；或，如果没有由此产生晶体沉淀，则用不与水混溶的溶剂萃取混合物，然后从萃取液中蒸发溶剂。如果希望，可通过常规技术，例如重结晶或各种色谱技术，例如色谱柱法或制备薄层色谱法进一步提纯得到的产物。

可以考虑，也可以在反应混合物中根据需要存在其它各成分，如溶剂，催化剂，稀释剂和其它物质，只要这些加入的外来物质不是实质性的改变上述反应的属性，而是加入以促进反应，抑制副反应或者改善合成的提纯步骤。

本发明有益效果：

本发明以水为溶剂，在常温或15℃至100℃的温度下，在碱的存在下，在钯与碘化亚铜的催化下，将式(I)的化合物与炔丙醇反应制备式(II)的化合物。通过该方法，可以以水为溶剂，减少了对环境的危害，成本也相对降低，而且反应产率也有提高。

具体实施方式

提供的实施例用来描述优选实施方案和本发明方法的应用，而不是用来限制本发明，除非在所附权利要求中陈述。

实施例1：3-(3-喹啉基)-2-丙炔-1-醇的制备：

100ml反应瓶中，加入2g 3-溴喹啉，0.8g炔丙醇，0.04g碘化亚铜，0.07g双(三苯基膦)二氯化钯(Pd(PPh₃)₂Cl₂)，2.8g碳酸钾，然后加入水40ml，加热至回流，40min后原料反应完全。将反应液倒入分液漏斗中，用60ml乙酸乙酯提取，再依次用50ml饱和碳酸氢钠，50ml饱和氯化钠洗有机层，再用无水硫酸钠干燥后，抽滤，滤液蒸干得固体1.74g(98.8％)。

实施例2

100ml反应瓶中，加入2g 3-溴喹啉，0.8g炔丙醇，0.4g碘化亚铜，0.7gPd(PPh₃)₂Cl₂，2.8g碳酸钾，然后加入水40ml，加热至回流，40min后原料反应完全。将反应液倒入分液漏斗中，用60ml乙酸乙酯提取，再依次用50ml饱和碳酸氢钠，50ml饱和氯化钠洗有机层，再用无水硫酸钠干燥后，抽滤，滤液蒸干得固体1.75g(99.4％)。

实施例3