[发明专利]对羟基苯丙二酸衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种对羟基苯丙二酸衍生物的制备方法，其特征为，主要包括如下步骤：a.向四氢呋喃中加入有机碱，待溶解后降温至-15~-30℃时再加入如式（Ⅰ）所示的对羟基苯乙酸酯，然后升温至0~30℃搅拌反应4~8小时，生成如式（Ⅱ）所示的对羟基苯乙酸酯的盐；b.在-15~-35℃下往对羟基苯乙酸酯的盐（Ⅱ）中加入CO₂，反应6~12小时，生成如式（Ⅲ）所示的对羟基苯丙二酸衍生物盐；c.向反应容器中加入水及乙酸乙酯，将对羟基苯丙二酸衍生物盐转移至有机相，用无机酸酸化pH值到0.5~5.0，然后用水洗涤，经干燥剂干燥后，减压浓缩得到如式（Ⅸ）所示的对羟基苯丙二酸衍生物；

，，，，其中R为羧基保护基；有机碱为醇的碱金属盐R₁OX, R₁代表C₂~C₄的烷烃，X代表锂、钠或钾。

2.根据权利要求1所述的对羟基苯丙二酸衍生物的制备方法，其特征在于：步骤a中，有机碱的摩尔用量为对羟基苯乙酸摩尔量的2~10倍。

3.根据权利要求1或2所述的对羟基苯丙二酸衍生物的制备方法，其特征在于：步骤b中，加入的CO₂为干冰，加入时的温度为-20~-25℃。

4.根据权利要求1或2所述的对羟基苯丙二酸衍生物的制备方法，其特征在于：步骤c中，采用的无机酸为3~15%浓度的盐酸，酸化的pH至为0.5~1.0。

5.根据权利要求1或2所述的对羟基苯丙二酸衍生物的制备方法，其特征在于：R为二苯甲基、对甲氧基苄基、苄基或对硝基苄基。

6.根据权利要求1或2所述的对羟基苯丙二酸衍生物的制备方法，其特征在于：所述有机碱为叔丁醇锂，叔丁醇钾，叔丁醇钠，异丙基醇锂、异丙醇钠、异丙醇钾、乙醇钾、乙醇锂或乙醇钠。

7.根据权利要求5所述的对羟基苯丙二酸衍生物的制备方法，其特征在于：R为甲氧基苄基。