[发明专利]一种以邻二氯苯为原料联产喹诺酮类药物关键中间体的方法

权利要求书

1.一种以邻二氯苯为原料联产喹诺酮类药物关键中间体的方法，其特征在于它包括以下步骤：

(1)、邻二氯苯用由浓硫酸和浓硝酸组成的混酸进行硝化反应，硝化反应后经脱酸，除水处理，将有机相予以减压精馏后再分步结晶得到2，3-二氯硝基苯和3，4-二氯硝基苯，

(2)、所制得的2，3-二氯硝基苯经以下反应步骤最后得到2，3，4-三氟硝基苯：

2-a-1)、2，3，4-三氟硝基苯经氟化反应得到2-氟-3-氯硝基苯，

2-a-2)、2-氟-3-氯硝基苯经氯化反应得到2，6-二氯氟苯，

2-a-3)、2，6-二氯氟苯经硝化反应得到2，4-二氯-3-氟硝基苯，

2-a-4)、2，4-二氯-3-氟硝基苯经氟化反应得到2，3，4-三氟硝基苯；

所制得的3，4-二氯硝基苯经以下反应步骤最后得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮：

2-b-1)、3，4-二氯硝基苯经氟化反应得到4-氟-3-氯硝基苯，

2-b-2)、4-氟-3-氯硝基苯经氯化反应得到2，4-二氯氟苯，

2-b-3)、2，4-二氯氟苯与乙酰氯发生酰化反应得到2，4-二氯-5-氟苯乙酮。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中硝化反应温度为60～120℃，优选90～100℃；步骤(2)中硝化反应温度为0～60℃，优选为30～50℃。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2-a-1)中2，3-二氯硝基苯的氟化反应在有相转移催化剂和无溶剂存在下进行的，反应温度为120～200℃，优选为160～170℃；2，3-二氯硝基苯与氟化钾、相转移催化剂的摩尔比为1∶(0.5～2.0)∶(0.01～0.04)，优选为1∶(0.9～1.0)∶(0.02～0.03)。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2-a-4)中2，4-二氯-3-氟硝基苯的氟化反应在无相转移催化剂和有溶剂存在下进行的，反应温度为140～230℃，优选为195～210℃；所述溶剂为环丁砜、DMF、DMSO或DMI。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2-b-1)中3，4-二氯硝基苯的氟化反应在有相转移催化剂和无溶剂存在下进行的，反应温度为120～230℃，优选为160～180℃。

6.根据权利要求3或5所述的方法，其特征在于所用相转移催化剂选自四甲基氯化铵、四乙基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵、四苯基溴化膦。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2-a-2)的2-氟-3-氯硝基苯的氯化反应以及2-b-2)的4-氟-3-氯硝基苯的氯化反应在无溶剂下与氯气直接反应，采用反应精馏的方式进行反应。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2-a-2)中2-氟-3-氯硝基苯的氯化反应温度为150～230℃，步骤2-b-2)中4-氟-3-氯硝基苯的氯化反应的温度为150～220℃。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于2-b-3)中2，4-二氯氟苯与乙酰氯的酰化反应温度为10～150℃，优选为40～120℃，酰化反应使用路易斯酸，所述路易斯酸选自三氯化铝、氯化锌、三氟化硼。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于2，4-二氯氟苯与路易斯酸、乙酰氯的摩尔比为1∶(0.5～2.5)∶(1～3)，优选为1∶(1.5～2.0)∶(1～1.2)。