[发明专利]微小分子RNA-155的抗动脉粥样硬化药物用途

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及微小分子RNA-155在制备抗动脉粥样硬化药物中的用途。

背景技术

目前一致公认动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是多基因，多因素的疾病，其发病机制与炎症反应，氧化应激，细胞凋亡以及血流动力学改变等有关，是一个极为复杂的病理过程。AS斑块的不稳定将导致严重心血管事件，免疫炎症反应在AS发生尤其是斑块的稳定性中起着关键作用。斑块不稳定也受多因素的影响，某一种蛋白或者分子异常往往无法反映整个病理过程，以往单纯针对某个靶基因/蛋白或者某个转导通路进行干预的传统方法存在很大局限性，因此了解AS免疫细胞生物学功能的多靶位基因表达机制，将是我们更深入认识AS形成的病理生理机制、寻找调控AS靶点的关键，microRNA的出现为这一目标的实现提供了极大的可能。

MicroRNAs(miRNAs)是一组长约22个核苷酸、保守的非编码小RNA，通过转录后水平调控基因的表达从而在生物过程中发挥重要的作用。MiRNA表达水平的改变能够调节许多心血管疾病发生相关的重要生物学过程，如心脏发育，心肌肥厚，心律失常，血管发生等，系统评价某种确定表型AS 相关miRNA表达谱的变化将有利于我们更深入的理解AS发生发展和转归的机制。miRNA-155是近几年来发现在免疫炎症中有重要调控作用的经典microRNA，并有许多研究证实了其与免疫炎症相关的靶基因。

现阶段，针对动脉粥样硬化、冠心病的预防和治疗主要集中在抑制动脉粥样硬化炎症反应、调整血脂、抑制血小板聚集、去除/减少致动脉粥样硬化进展的多种危险因素等措施，根据发明人对本领域的研究和检索，目前microRNA对动脉粥样硬化治疗方面的研究几乎近于空白。因而，根据microRNA的作用机制提示进行一系列研究来明确miRNA-155在改善动脉粥样硬化炎症反应，实现对冠心病的防治很有必要，并期待通过本发明人的一系列验证使miRNA-155有望成为一种改善动脉粥样硬化、治疗冠心病的新型核酸药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种微小分子RNA-155（miRNA-155）在制备抗动脉粥样硬化炎症药物中的应用，所述miRNA-155的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示：UUAAUGCUAAUCGUGAUAGGGGU。

本发明所述的miRNA-155作为原料药用于制备预防和治疗动脉粥样硬化炎症的核酸药物，该药物能有效的防治核酸在生物体内降解，并能高效的作用目的组织，本发明所述的miRNA-155还可以与目前已知的其他治疗动脉粥样硬化炎症的药物，如他汀类调脂药等制成复方制剂，用于治疗动脉粥样硬化炎症。

本发明通过各种实验证明，无论在体外细胞水平还是体内动脉粥样模型小鼠水平，都证实了miRNA-155对动脉粥样硬化炎症具有明显的抑制作用，由于miRNA-155 是位于基因上游的调控分子，并且同时有多种生物学功能，因此miRNA-155很有可能成为动脉粥样硬化治疗的全新靶点。本发明开辟了miRNA-155作为一种核酸药物的新用途，也为动脉粥样硬化炎症的治疗提供了一种新的途径。

附图说明

图1 miRNA-155 对THP-1细胞MAPK信号通路（p38, JNK, ERK1/2）作用。

图2 miRNA-155体内激动剂agomir-155对APOE动脉粥样硬化模型小鼠血清，血管以及外周血单个核细胞炎症因子TNF-a蛋白水平影响。

图3是miRNA-155体内激动剂agomir-155对APOE动脉粥样硬化模型小鼠血清，血管以及外周血单核细胞炎症因子IL-6蛋白水平影响。

图4 miRNA-155体内激动剂agomir-155对APOE动脉粥样硬化模型小鼠血清，血管以及外周血单个核细胞炎症因子TNF-a分子水平影响。

图5是miRNA-155体内激动剂agomir-155对APOE动脉粥样硬化模型小鼠血清，血管以及外周血单核细胞炎症因子IL-6分子水平影响。

具体实施方式

本发明结合附图和实施例作进一步的说明。

实施例1   miR-155转染THP-1细胞后细胞生物学功能变化

本申请用于体外细胞实验转染用的miRNA-155（SEQ ID NO:2）模拟物/抑制剂均购买于美国ABI公司，用于体内动物实验的agomir-155（SEQ ID NO:3）购买于广州锐博生物技术有限公司，均为商业化产品。