[发明专利]2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物盐酸盐、其制备方法及医药用途

权利要求书

1.如式I所示的(S)-2-(2-(乙酰氧基)-6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)-2-(2-氯苯基)-乙酸甲酯盐酸盐：

2.权利要求1所述的式I化合物的晶型物A，其特征在于：使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图，以度表示的2θ在14.1和24.5有衍射峰。

3.根据权利要求2所述的晶型物A，其特征在于：其X-射线衍射图，以度表示的2θ还在8.5、11.6、12.3、16.0、17.1、17.4、18.6、18.9、21.8、22.2、23.7、24.7、25.9、26.7、28.4、29.3、37.7有一个或多个衍射峰。

4.根据权利要求2～3所述的晶型物A，其DSC扫描的最大吸热转变约在120℃左右。

5.根据权利要求2～4所述的晶型物A，用KBr压片测得的红外吸收图谱，其特征为在约3450.2cm^-1，2995.8cm^-1，1763.9cm^-1，1715.9cm^-1，1481.7cm^-1，1384.2cm^-1，1208.7cm^-1，1182.4cm^-1，1076.2cm^-1，957.3cm^-1，914.1cm^-1，756.4cm^-1，527.8cm^-1，505.3cm^-1处有吸收峰。

6.权利要求1～5中所述(S)-2-(2-(乙酰氧基)-6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)-2-(2-氯苯基)-乙酸甲酯盐酸盐及其晶型物A的制备方法，包括如下步骤：

(1)将(S)-2-(2-(乙酰氧基)-6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)-2-(2-氯苯基)-乙酸甲酯溶于少量的有机溶剂，溶剂选自丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、乙醚中的一种或者一种以上的混合溶剂，溶剂优选丙酮；

(2)在-40℃～40℃范围内，优选温度范围在-20℃～0℃，向上述溶液中缓慢通入干燥的氯化氢气体，或者缓慢滴加浓盐酸，或者滴加溶有氯化氢气体的有机溶剂，如氯化氢乙醚溶液，控制溶液的pH值在0.1～3，优选pH值在1～2；

(3)在-40℃～40℃范围内，将上述溶液静置或缓慢搅拌，逐渐析出白色固体，优选温度范围在-20℃～0℃；

(4)过滤，用少量不溶性有机溶剂洗涤，溶剂选自乙醚、石油醚、丙酮、正己烷、环己烷中的一种溶剂或者一种以上的混合溶剂，得到白色固体；

(5)在10℃～80℃范围内，将上述白色固体在减压下进行干燥，得(S)-2-(2-(乙酰氧基)-6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)-2-(2-氯苯基)-乙酸甲酯盐酸盐，优选温度为20℃～60℃。

7.一种预防或治疗血栓和栓塞相关疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中含有权利要求1～5中所述(S)-2-(2-(乙酰氧基)-6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)-2-(2-氯苯基)-乙酸甲酯盐酸盐及其晶型物A和药学上可接受的载体。

8.如权利要求7的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为片剂、胶囊、缓释片剂、颗粒剂、散剂、糖浆剂、口服液或注射剂。