[发明专利]一种从桦树皮中提取高纯度桦木醇的方法

说明书

技术领域  本发明涉及从制备工艺品的桦树皮废料中提取高纯度桦树醇的方法。其特征在于用于制备具有抗肿瘤和抗艾滋病性能的创新药物原料、药物中间体以及功能生物材料的原料。

背景技术  恶性肿瘤和艾滋病已经成为威胁人类健康的两大重要疾病。在我国，每年新增肿瘤病人170万，因肿瘤而死亡的人数则高达130万，目前治疗肿瘤的主要方法是手术、化疗、放疗。临床用于抗肿瘤的天然药物喜树碱、鬼臼毒素和紫杉醇以及它们的一些衍生物等；艾滋病的治疗药物主要有齐多夫定、地拉韦定、利托那韦、奎那韦等，这些药物都存在不良反应大及耐药性等缺点。因此，研究和开发疗效确切、毒副作用低的抗肿瘤和艾滋病的药物是人们关注的热点。而从天然产物中提取得到桦木酸及其衍生物具有良好的抗肿瘤和抗艾滋病病毒性能，已被视为最有潜力的新型药物制剂。

桦木酸具有抗肿瘤、抗艾滋病病毒、抗炎和体外抗疟疾等多种生物活性。与目前临床应用的抗肿瘤药物相比，桦木酸类化合物作用机制独特，毒性极低，不良反应较小，是一类极具前途的抗肿瘤先导化合物。

天然桦木酸主要存在于桦树等植物的皮中，但其在桦树皮中的含量很低(含量为0.025％)，工业化提取极为困难。市售桦木酸主要由桦木醇为原料合成。桦木醇是桦树皮中含量较高的一种天然化合物(含量为15～30％)。由于桦木酸和桦木醇纯化较困难，目前国内没有规模化生产桦木醇和桦木酸的企业。两家以化学试剂形式销售桦木醇和桦木酸产品的企业，只以克或毫克级包装销售，价格高昂。因此，桦木醇与桦木酸的生产具有极高的利润空间。

针对桦木醇的市场需求，本发明提供一种以制备桦树皮类工艺品的废物桦树皮为原料，规模化生产桦木醇的方法。

发明内容  本发明涉及从制备工艺品的桦树皮废料中提取高纯度桦树醇的方法。本发明包括：(1)桦树皮的粉碎(2)桦木醇的提取(3)桦木醇的纯化三个步骤。

在桦树皮的粉碎步骤中，先用破碎机将大块桦树皮破碎成边长约为2cm的方形小块，再应用粉碎机将2cm的方形小块粉碎成20-100目的粉末；

在桦木醇的提取步骤中，应用有机溶剂对桦树皮粉末进行抽提；

在桦木醇的纯化步骤中，应用混合溶剂进行重结晶。

在桦木醇的提取步骤中，应用的有机溶剂是甲醇或乙醇。应用的抽提设备是索氏抽提器或相当于索氏抽提器的仪器设备。抽提时应用的温度是保证提取液以一定的速度回流，提取时间是3-8h。

在桦木醇的提取步骤中，将得到的抽提液减压蒸干后，得粘稠固状物。此粘稠固状物经过洗涤、脱脂、萃取、蒸馏、干燥得桦木醇粗产品。

在桦木醇的纯化步骤中，应用的混合溶剂是甲醇和氯仿的混合物。应用的方法是重结晶。

具体实施方式  本发明所用的原料：桦树皮(吉林省临江市东江工艺制品有限公司)，甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿乙醚等溶剂均为分析醇(天津市化学试剂批发公司)。熔点用X-4熔点仪测定。IR用Bio-RAD FTS 135型傅立叶变换红外光谱仪测定，KBr压片。1HNMR用Varian Unity Plus-400核磁共振仪测定，CDCl3为溶剂，TMS为内标。

实施步骤  用破碎机将大块桦树皮破碎成边长约为2cm的方形小块，再应用粉碎机将2cm的方形小块粉碎成20-100目的粉末。取100g桦树皮粉末装入索氏抽提器中，加入500mL乙醇作提取液，加热回流5h。抽提结束后，旋蒸回收提取液，得粘稠状固体。将此固体溶解于250mL氯仿，用2mol/L的NaOH溶液50mL×2洗涤，分液得有机层溶液。旋蒸有机层溶液回收氯仿，将所得固体溶于200mL乙醚，用水50mL×2洗涤，收集有机层，旋蒸有机层溶液回收乙醚，得桦木醇粗品。将得到的桦木醇粗产品先用乙醇重结晶1次，再用甲醇/氯仿(1∶1)重结晶，得白色针状产品。产率15％，纯度98％。¹H NMR(400MHz，CDCl₃)：δ0.751(s，3H，H-24)；0.821(s，3H，H-25)；0.960(s，3H，H-23)；0.970(s，3H，H-26)；1.587(s，3H，-CH₃)；1.665(s，3H，H-30)；3.180(m，1H，H-3)；3.310(m，1H，H-28)；3.790(m，1H，H-28)；4.574(d，J＝2，1H，H-29)；4.674(d，J＝2，1H，H-29)。