[发明专利]一种青藤碱磺酸化物及其制备和应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种抗炎、镇痛类药物的合成，即青藤碱磺酸化物的制备和应用。

背景技术

青藤碱是从青风藤植物中提取的最有效的治疗风湿和类风湿性关节炎疾病的生物碱类药物，具有显著的镇痛、镇静、抗炎、免疫抑制、降血压等作用。它能作用于中枢神经系统和内分泌系统，通过双向调节，改善免疫和抗炎机制，消除体内致病因素，修复组织损伤。

现在广泛应用的青藤碱盐类药物主要是以盐酸青藤碱为原料药，制成各种类型的片剂、胶囊、注射液等。在用药过程中发现有部分数患者出现一定程度的不良反应，如肌肉红肿、瘙痒等。青藤碱类药物不仅仅局限于盐酸青藤碱，还可以在青藤碱母核结构中的引入其它基团，来研究活性更优良的其它抗炎镇痛类化合物。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种青藤碱磺酸化物及其制备方法和用途，即青藤碱磺酸化物制备抗炎或镇痛药物中的应用。

为实现上述目的本发明的技术方案为：

本发明的提供了一种青藤碱磺酸化物，该化合物是在青藤碱母核结构中的引入一个磺酸基，活性优于青藤碱。

一种青藤碱磺酸化物，其化学结构式如下：

化学结构名称为：(9alpha，13alpha，14alpha)-4-羟基-3，7-二甲氧基-17-甲基吗啡喃-6-酮-8-磺酸；分子式为：C₁₉H₂₅SNO₇，分子量为411；理化性质为：白色粉末，易溶于水，且能溶于甲醇、乙醇。

青藤碱磺酸化物在制备以青藤碱磺酸化物作为活性成分的抗炎类药物中的应用。

青藤碱磺酸化物在制备以青藤碱磺酸化物作为活性成分的镇痛类药物中的应用。

上述青藤碱磺酸化物的制备方法，具体步骤为：将青藤碱与亚硫酸、亚硫酸盐类、二氧化硫、焦亚硫酸、焦亚硫酸盐类或硫代硫酸盐类中的一种或多种混合，使得青藤碱与溶液中的亚硫酸根离子的摩尔比为1∶10-8，再加入相对与原料固体物质6-10倍重量的水，加热反应4.5小时-5.5小时，重结晶，得到青藤碱磺酸化物。

下面对本发明做进一步的解释和说明：

所述抗炎或镇痛类药物是指以青藤碱磺酸化物作为活性成分的药物组合物。青藤碱磺酸化物可作为活性成分，与药学上可接受的赋形剂一起用于制备药物组合物，该药物组合物可以采用本领域的常规方法制备成各种剂型，如胶囊、片剂、丸剂、口服液、颗粒剂、酊剂等口服给药的剂型和注射液等口服以外给药剂型，如针剂等。根据剂型的不同，该药物组合物使用的赋形剂也不同。常用赋形剂包括稀释剂、湿润剂、润滑剂、填充剂、防腐剂等。其中稀释剂为乳糖、淀粉、糊精、微品纤维素、微粉硅胶和甘露醇等，湿润剂为水和50％～85％不同浓度的乙醇，含有本发明青藤碱磺酸化物的药物组合物的优选剂型是注射剂。

通过相关试验证明，青藤碱磺酸化物具有抗炎、镇痛等作用。

抗炎作用：以60mg/kg腹腔注射对大白鼠甲醛性及蛋清性关节炎有显著的消肿作用。较水杨酸钠200mg/kg的作用强。动物实验发现，青藤碱磺酸化物能降低大鼠肾上腺素内维生素C的含量。对切除肾上腺或垂体的大鼠，青藤碱磺酸化物则无抗炎作用。抗炎作用的机制可能是通过下丘脑影响垂体-肾上腺系统所致。

青藤碱磺酸化物100mg/kg给小白鼠腹腔注射能显著提高动物对热刺激性的痛阈。起作用强度与吗啡比较约为1∶0.25。在急性试验条件下，镇痛作用是药物作用于脑组织的结果。

附图说明

图1实施例中青藤碱磺酸化物的MS谱图；

图2实施例中青藤碱磺酸化物的¹H-NMR谱图；

图3实施例中青藤碱磺酸化物的¹³C-NMR谱图；

图4实施例中青藤碱磺酸化物的COSY谱图；

图5实施例中青藤碱磺酸化物的HMBC谱图；

图6实施例中青藤碱磺酸化物的DEPT谱图；

图7实施例中青藤碱磺酸化物的HSQC谱图；

图8实施例中青藤碱磺酸化物的NOESY谱图。

具体实施方式

为了更好的理解本发明，下面结合实施例对本发明做进一步地详细说明，但是本发明要求保护的范围并不局限于实施例表示的范围。

实施例1：