[发明专利]一种治疗脑胶质瘤疾病的阿霉素缓释药棒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药品，是一种治疗脑胶质瘤疾病的阿霉素缓释药棒及其制备方法。

背景技术

阿霉素做为抗肿瘤药，主要用于肿瘤切除后的化疗药物使用。由于阿霉素的毒副作用对消化道反应较重，因此，大多数情况下采用皮下注射给药。然而全身给药方式进入人体后的作用是针对全身各个器官组织，药物的毒副作用对于非病灶组织损伤较大，易给患者造成较大的痛苦。为此，本领域采用选择性动脉插管的方式给药，虽然，这种给药方式能够在某些程度上减轻患者的药物毒副作用，但是，这种给药无法通过血脑屏障达到病灶，不适用治疗脑胶质瘤疾病的患者。

脑胶质瘤发病率占颅内肿瘤的45%左右，呈浸润性生长，手术较难做到彻底切除，因此，手术后的复发率较高，并且，有些病灶在重要功能区内无法手术切除。这种情况下，通常使用阿霉素做辅助治疗，以期延长患者生命。但是，目前使用的阿霉素注射剂或缓解剂等剂型的药物均无法在减轻其药物毒副作用的前提下，达到较好的治疗效果。特别是脑胶质瘤具有呈浸润性生长的特点，如何能通过血脑屏障，使药物达到病灶，并且使药物阿霉素持续释药达到30天，达到治疗效果是目前本领域研究的主要课题之一。

发明内容

本发明的目的是，提供一种治疗脑胶质瘤疾病的阿霉素缓释药棒及其制备方法，它能够通过患者血脑屏障达到病灶，将阿霉素直接作用于病灶，并且使药物持续释药30天，从而达到避免药物毒副作用对患者全身组织损害的同时，提高治疗效果的目的。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：一种治疗脑胶质瘤疾病的阿霉素缓释药棒，药棒为圆柱形实体或片状实体，构成药棒的原料为：阿霉素和缓释基质，阿霉素与缓释基质的重量比为10-20：80-90，缓释基质由乳酸—羟基乙酸—三亚甲基碳酸酯三元共聚物构成，乳酸、羟基乙酸、三亚甲基碳酸酯的重量比为45-49：45-49：2-10。

所述的一种治疗脑胶质瘤疾病的阿霉素缓释药棒，药棒原料的阿霉素与缓释基质的重量比为15：85，缓释基质中的乳酸、羟基乙酸、三亚甲基碳酸酯的重量比为47：47：6。

所述的一种治疗脑胶质瘤疾病的阿霉素缓释药棒的制备方法，包括以下步骤：

①制取缓释基质；1.1按重量比45-49：45-49：2-10取乳酸45-49g、羟基乙酸45-49g和三亚甲基碳酸酯2-10g备用；1.2将步骤1.1中的乳酸、羟基乙酸和三亚甲基碳酸酯置入反应容器中，加入1-4g辛酸亚锡，混合均匀；1.3对步骤1.2中的反应容器加热，在减压的条件下缓慢对反应容器内的物质加热至160℃，停止加热后在160℃下保温反应48小时，使反应容器内的物质进行聚合反应；1.4聚合反应结束后，用冷水对反应容器时进行快速降温，降到室温后，将200ml-500ml的二氯甲烷置入反应容器内，混匀后进行过滤，得到过滤液；1.5在过滤液内加入300ml-400ml乙醇析出沉淀物，过滤后得到沉淀物，即为乳酸—羟基乙酸—三亚甲基碳酸酯的三元共聚物，做为缓释基质备用；

②将圆柱形或方形模具置入工作台上备用；

③按照每克缓释基质需要4-6ml丙酮溶剂的比例，将缓释基质溶解于丙酮溶剂中；

④再按照阿霉素与缓释基质的重量比10-20：80-90，取阿霉素置入步骤③中的缓释基质中混合均匀后倒入步骤②的模具中，室温下干燥28-32小时后，再在35-36℃下减压干燥9-11小时，加工成为药棒。

本发明步骤1.1中所述的乳酸、羟基乙酸、三亚甲基碳酸酯的重量比为45：45：4。

本发明步骤④中所述的阿霉素与缓释基质的重量比为19：81。

本发明的药物直接作用于患者脑胶质瘤病灶，并能够在病灶处持续释放药物达到30天以上，使脑胶质瘤细胞加速凋亡发生坏死。本发明所述药棒可直接于脑胶质瘤病灶，在肿瘤部位形成有效的药物浓度并保持30-35天，形成了局部长效用药，治疗效果显著。同时，大幅度减少了患者的全身用药量，基本消除了阿霉素的毒副作用对患者的全身侵害，在延长了脑胶质瘤患者存活期的同时提高了脑胶质瘤患者的生存质量。并同时大幅降低了患者的治疗费用。

本发明采用的三元共聚物作为缓释基质，还增加了药棒的柔韧性和可加工性，当植入人体之后，在体液和酶的作用下能够降解成为人体内已有的小分子化合物被人体吸收、代谢，排出体外，对人体无毒副作用，与人体生物相容性好，置入人体后无不良反应。本发明选用的三元共聚物其分子量为8000-20000，体外降解试验结果显示三元共聚物50天降解约90%;本发明药棒体外药物释放35天约80-90%，表明三元共聚物具有较好缓慢释放的作用。

本发明药效学试验如下：