[发明专利]一种牙基质海绵剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种牙基质海绵剂及制备方法。该海绵剂能对牙基质很好的塑形，使牙基质更好地填充到骨缺损、骨不连、骨组织萎缩、骨折、骨愈合不良等病部位，并以有效剂量长时间持续地发挥其诱导骨生成、促进骨修复、促进伤口收敛的作用。

背景技术

美国的Urist博士发现脱钙的骨基质能够诱导骨和软骨的形成，并在1965年创立了以骨质中BMP的骨组织形成诱导作用为核心的骨诱导修复理论。此后，国内外各学者针对骨修复理论进行了大量的研究，开发出一系列来源于生物体的成骨材料，主要有自体骨材料和冷冻异体骨。但自体骨的移植除了给患者带来二次创伤外，往往还会导致供骨区的功能缺失，另外利用自体骨治疗骨缺损不仅对较大范围的缺损治疗有局限性，同时还受到患者体质和年龄的限制；而冷冻异体骨虽然使用方便，但较容易引起排异反应从而导致治疗失败。随着对BMP研究的进展，发现BMP可以诱导异位成骨。学者尝试用基因工程等方法大量合成BMP并用于骨修复，发现其虽然有提高成骨的作用，但易于在体内扩散稀释和被蛋白酶降解，难以长期在体内发挥成骨作用，而需要有合适的载体控制缓释，才能使其更长时间的发挥作用。牙材料就是一种含有BMP和胶原蛋白的生物材料，我通过科学的方法适当的处理，得到了能够诱导骨生成、促进骨组织形成与修复一种新型的骨诱导材料。该材料对骨不连、骨组织萎缩吸收、骨折愈合不良及大面积的骨缺损等病症的治疗具有良好的效果。

海绵剂作为药剂的一个剂型，在临床应用中越来越显现出了重要作用。海绵剂系由亲水胶体溶液经发泡、固化、冻干和灭菌而制成的一种海绵状固体制剂。海绵剂基质共分两类：一是用蛋白质为原料制成的，如胶原海绵、明胶海绵；二是用淀粉为材料制成的淀粉海绵。淀粉海绵质地松脆易碎；而胶原海绵和明胶海绵质柔软，临床应用较多。海绵剂在临床上多用作外科辅助止血。由于海绵剂具有生物相容性好、无毒副作用，在体内可彻底降解等优点，而且蛋白胶原类海绵本身具有诱导成纤维细胞及上皮细胞再生，促进创面修复的功能，因此海绵剂，在组织再生修复中发挥了越来越重要的作用。

本牙基质海绵剂具有海绵状结构且有吸水溶胀作用，可以提高牙基质在骨缺损局部的剂量并为细胞和新生组织的生长提供临时支架，更好地诱导细胞实现局部的定向分化和组织再生。

发明内容

本发明的目的之一是提出一种牙基质海绵剂，使牙基质填充到骨缺损、骨不连、骨组织萎缩、骨折、骨愈合不良等病部位，发挥其诱导骨生成、促进骨修复、促进伤口收敛的作用。

本发明的目的之二是提出上述牙基质海绵剂的制备方法。

本发明的发明目的之一是通过选用一种牙基质海绵剂实现的。该海绵剂包括80～99％所述海绵剂重量百分含量的的牙基质及1～20％胶原海绵，所述牙基质经醛类交联剂交联固定在胶原海绵基质上。

所述牙基质为用废弃的哺乳动物原牙制备的骨基质材料，为采用以下方法制备的：

(1)用加热至40℃的50％次氯酸钠消毒液浸泡哺乳动物原牙原料并搅拌消化30分钟，以去除软组织及消毒；

(2)将已消毒的哺乳动物原牙原料经机械方法去除牙釉质、牙骨质及龋坏牙体等，保留牙本质；

(3)机械粉碎牙本质，使之成为10-100目的颗粒；

(4)将粉碎后的颗粒状牙本质按步骤(1)再次去除其软组织及消毒；

(5)放入5倍体积的1∶1氯仿甲醛中浸泡30分钟；

(6)清洁流水漂洗4小时后放入5倍体积的0.6～0.65M HCl中浸泡18～24小时；

(7)无菌去离子水反复漂洗漂洗后获得牙基质。

所述胶原蛋白为市售医用胶原蛋白。

所述醛类为甲醛或多聚甲醛

本发明的发明目的之二是通过以下技术方案实现的，一种制备上述牙基质海绵剂的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

(1)将胶原蛋白溶于0.1％～1％乙酸溶液中，制成0.1～3％胶原蛋白溶液，于0.2～2mM磷酸盐缓冲液(pH7.4～8.0)中透析至中性；

(2)在上述胶原蛋白溶液中，加入牙基质，搅拌均匀；

(3)边搅拌边加入一定量4％～6％的甲醛溶液，搅拌至产生大量均匀细致的气泡为止；

(4)于-80～-20℃冷冻2～5天，冻干得到海绵状材料；

(5)切割，真空包装，灭菌、灭病毒，制得牙基质海绵剂成品。