[发明专利]紫玉盘内酰胺和马兜铃内酰胺BI在制备抗癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及天然药物化学及医药技术领域，具体涉及从植物紫玉盘中分离得到的两个菲甲酸内酰胺类化合物--紫玉盘内酰胺(uvarilactam)和马兜铃内酰胺BI(aristololactam BI)用于制备抗癌药物的用途。

背景技术

紫玉盘系番荔枝科紫玉盘属植物(Uvaria microcarpa Champ.ex Benth.)。味苦、甘，微温。具有健胃行气，祛风止痛。用于消化不良，腹胀腹泻，跌打损伤，腰腿疼痛。紫玉盘属植物中含有生物碱、黄酮、番荔枝内酯和多氧取代环己烯等成分【Waterman PG，Mohammad I.Chemistry of the annonaceae.Structures of uvarindoles A-D，four new benzylated indole alkaloids from Uvariaangolensis[J].Chem.Soc.，Chem.Commun.，1984，1280；Panichpol K，et al.WaighRD，and Waterman PG.Chondrofoline from Uvaria ovata[J].Phytochemistry，1977，16(5)：621；杨小江等.番荔枝化学成分研究[J].药学学报，1992，27(3)：185；杨向楠，陈海生等.Chemical Constituents from the Stems of Uvaria microcarpaChamp.ex Benth  中国天然药物2009；7(4)：287～289；Xiang-Nan Yang，Yong-Sheng Jin，Hai-Sheng Chen.Amides from Uvaria microcarpa Chemistry ofNatural Compounds：2010；46(2)：324-326】。Hui-Fen Chiu等将分离得到的bullatacin进行细胞毒活性的研究，发现bullatacin能够诱导肝癌细胞的凋亡【ChiuHF，Chih TT，Hsian YM，et al.Bullatacin，a potent antitumor Annonaceousacetogenin，induces apoptosis through a reduction of intracellular cAMP and cGMPlevels in human hepatoma 2.2.15 cells[J].Biochemical Pharmacology，2003，65(3)：319】。Shyng-Shiou F Yuan等对单四氢呋喃环番荔枝内酯squamocin进行抗肿瘤活性筛选，发现squamocin对T-24膀胱癌细胞有抑制作用，机制为阻断癌细胞的DNA合成前期(G1期)，并且对其合成期(S期)也有抑制作用【Yuan SSF，Chang HL，Chen HW，et al.Selective cytotoxicity of squamocin on T24 bladdercancer cells at the S-phase via a Bax-，Bad-，and caspase-3-ralated pathways.[J].LifeSciences，2006，78(8)：869.】。Yasunao Hattori等发现tonkinelin化合物对牛心肌细胞线粒体复合物I有显著的抑制作用【Hattori Y，Konno H，Abe M，et al.Synthesis，determination of the absolute configuration of tonkinelin，and inhibitoryaction with bovine heart mitochondrial complex I[J].Bioorganic & MedicinalChemistry，2007，15(8)：3026.】。多数番荔枝内酯类成分都具有抗肿瘤活性，onkinesins A、B、C，calamistrins A、B及uvrigrin对HCT-8(人类结肠癌)、HL-60(人类白血病)、A2780(人类乳腺癌)等瘤株的生长具有强烈抑制作用，特别是对HL-60的作用更强【Raynaud S，Fourneau C，Hocquemiller R，et al.Acetogeninsfrom the bark of Uvariapauci-ovulata.[J].Phytochemistry，1997，46(2)：321】。