[发明专利]一种注射用头孢替坦二钠及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，尤其涉及一种注射用头孢替坦二钠及其制备方法。

背景技术

目前已有较多的头孢类抗生素上市广泛用于临床，对感染疾病的治疗起到重要作用。但分析起来，已上市的头孢类抗生素多为头孢菌素类。从第一代的头孢氨苄、头孢羟氨苄到新一代的头孢噻肟、头孢曲松、头孢匹罗等，各代头孢菌素类抗生素虽各有特点，但该类抗生素的共同缺陷是对某些细菌产的β-内酰胺酶不稳定，因此对一些可产生β-内酰胺酶的菌株所致感染的治疗效果受到影响。自从链霉菌中发现头霉素C后，经过合成修饰改造侧链而得到一些头霉素类抗生素药物。此类抗生素在结构上不同于头孢菌素类，在7位碳原子上有一个反式的甲氧基，其抗菌作用对革兰氏阳性菌的作用虽低于第一代头孢菌素类，但对革兰氏阴性菌抗菌作用优异，耐β-内酰胺酶(包括革兰氏阴性菌β-内酰胺酶)性能强。这在临床上有非常重要的意义。

头孢替坦是一种由Streptomyces Oganonensis产生的小鹿野霉素G半合成新型的头霉素类抗生素。它有7α-甲氧基取代基的头孢菌素结构，这种结构上的改变使得其抗β-内酰胺酶的作用增强，抗菌活性更加广泛，特别是抗革兰氏阴性菌，较第一代和第二代头孢菌素强，并且显示出很好的抗厌氧菌活性。可以抵抗多数β-内酰胺酶，如对大肠杆菌、柠檬酸杆菌属、克雷白菌属、沙菌菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌的抗菌作用比头孢美唑、头孢西丁强。对革兰氏阳性菌如葡萄球菌属、链球菌属的抗菌作用比较弱。对各种细菌产生的β-内酰胺酶均极稳定，对产生β-内酰胺酶菌株也有很强的抗菌作用。另外，头孢替坦注射后，具有较高和持续较长时间的血药浓度并向皮肤、扁桃体、痰液、子宫、卵巢、脑脊液、羊水中分布，但向乳汁中分布较少。头孢替坦在体内不被代谢，主要自尿中排出。用于敏感菌引起的败血症、烧伤和手术切口等浅表性激发感染、扁桃体炎、呼吸系统感染、脓胸、胆道感染、腹膜炎、尿路感染、妇科感染等。

目前由于原料所限或工艺上的困难，对头霉素类抗生素的开发比较薄弱。头孢替坦二钠疗效是经临床认可的，但由于头孢替坦二钠很不稳定，在生产、储存和使用过程中遇水容易发生降解，有关物质会迅速增加，造成产品不合格，没办法使用，这给生产、储存和使用都带来了极大的困难。

CN101590061A公开了一种头孢替坦二钠的药物组合物，包括头孢替坦二钠，其中，所述组合物还包括辅料；所述头孢替坦二钠的质量百分比为50％～99％；所述辅料的质量百分比为1％～50％。本发明通过在头孢替坦二钠的药物组合物中添加能增强头孢替坦二钠稳定性的辅料，抑制头孢替坦二钠在生产、储存和使用过程中遇水后的迅速降解，提高头孢替坦二钠稳定性，从而得到了高效、稳定的头孢替坦二钠的药物组合物产品。但是从本发明给出的几个实施例中可以看出，本发明的头孢替坦二钠未加入葡萄糖的处方配液后滤液的有关物质均高达百分之五点多，可见该药物组合物做成的冻干产品杂质含量较多，随着时间的推移，杂质的含量会进一步增加，给患者带来安全隐患。

而且由于头孢替坦二钠稳定性很差，在生产、储存和使用过程中遇水后迅速降解，即使采用上述添加能增强头孢替坦二钠稳定的辅料也不能得到杂质含量小、稳定性很好的注射用头孢替坦二钠。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种注射用头孢替坦二钠，该注射用头孢替坦二钠不仅稳定性良好，而且有关物质含量很低。

本发明的第二目的在于提供上述注射用头孢替坦二钠的制备方法。

为实现上述第一目的，本发明采用如下技术方案：

一种注射用头孢替坦二钠，其中，所述的注射用头孢替坦二钠由头孢替坦、碳酸氢钠、稀盐酸和注射用水制备而成，其中碳酸氢钠的用量为头孢替坦质量的24.5％～28.5％，优选26.5％。

根据前述的注射用头孢替坦二钠，其中，所述的注射用水为0～5℃的注射用水。

根据前述的注射用头孢替坦二钠，其中，所述的头孢替坦为头孢替坦晶体。

根据前述的注射用头孢替坦二钠，其中，所述的头孢替坦晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为14.5°、16.3°、18.6°、20.8°、23.3°、26.6°和29.1°显示。

根据前述的注射用头孢替坦二钠，其中，所述的头孢替坦晶体采用如下方法制备：

1)将头孢替坦溶于甲醇中，得到头孢替坦的甲醇溶液；

2)在搅拌下向头孢替坦的甲醇溶液中流加无水乙醇和丙酮的混合溶液，至结晶析出；

3)静置养晶，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，真空干燥得到头孢替坦晶体。