[发明专利]9-顺式维甲酸在制备治疗糖尿病皮肤溃疡的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及糖尿病相关的药物领域，尤其是9-顺式维甲酸在制备治疗糖尿病皮肤溃疡的药物中的应用。

背景技术

皮肤并发症是糖尿病患者中一种常见的并发症，这种溃疡是由足或踝关节受压的部位发展的，而且这种溃疡可能会变的越来越严重，从而使感染或局部缺血情况更加严重。由于血液循环障碍和抗感染能力下降，许多糖尿病人足部溃烂难以治愈。由于糖尿病动脉内膜炎导致了局部缺血以及难以控制的细菌感染，患者必须截肢。调查表明，有一半的糖尿病患者在切除其中一只脚后，三年内会失去另一只脚。所以目前迫切需要一种能够有效治疗糖尿病溃疡的药物，能够使糖尿病皮肤溃疡患者免去截肢的巨大痛苦和危险。

发明内容

本发明为克服现有糖尿病皮肤溃疡临床药物的不足，提供一种新药，即9-顺式维甲酸在制备治疗糖尿病皮肤溃疡的药物中的应用。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：9-顺式维甲酸在制备治疗糖尿病皮肤溃疡的药物中的应用。

所述糖尿病为2型糖尿病。

一种治疗糖尿病皮肤溃疡的药物组合物，含有药物有效剂量的9-顺式维甲酸及药用载体。

药物剂型为：乳膏、软膏剂、凝胶剂、乳剂或胶浆剂。

9-顺式维甲酸有效剂量按质量百分比为：0.025％-0.05％。

本发明的有益效果是：实验采用糖尿病模型小鼠(kk小鼠)，饲养小鼠直至其皮肤出现溃疡或异常，经9-顺式维甲酸(质量百分比为0.025％-0.05％)及氢化可的松0.5-1％的组合物处理后，实验证明皮肤溃疡面积或深度有较好改善。

附图说明

图1a为9-顺式维甲酸对胶原蛋白I的调控；

图1b为9-顺式维甲酸对胶原蛋白II I的调控；

图2a MMP1及MMP9在糖尿病患者皮肤中高表达；

图2b MDI301对MMP1及MMP9蛋白的下调作用；

图3MDI301上调TIMP1的表达。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。

本发明9-顺式维甲酸在制备治疗糖尿病皮肤溃疡的药物中的应用。所述糖尿病为2型糖尿病。

一种治疗糖尿病皮肤溃疡的药物组合物，含有药物有效剂量的9-顺式维甲酸及药用载体。

药物剂型为：乳膏、软膏剂、凝胶剂、乳剂或胶浆剂。9-顺式维甲酸有效剂量按质量百分比为：0.025％-0.05％。

在以下的实施例中，未详细描述的各种过程和方法是本领域中公知的常规方法。

实施例1MDI301(9-顺式维甲酸)对胶原蛋白的调控功能

糖尿病患者由于体内胰岛素不足，不但抑制胶原蛋白合成，还加速胶原蛋白胶囊分解。实验发现9-顺式维甲酸(0.025％-0.05％)对胶原蛋白I，胶原蛋白III具有良好的上调功能，增加糖尿病患者皮肤中胶原蛋白的含量，从而有效抑制其溃疡。9-顺式维甲酸对胶原蛋白的调控见图1a、1b。实施例29-顺式维甲酸对基质金属蛋白酶(MMP)的调控功能

基质金属蛋白酶1在糖尿病患者的皮肤细胞内呈高表达状态。实验发现9-顺式维甲酸(0.025％-0.05％)对于糖尿病患者皮肤中的基质金属蛋白酶1，基质金属蛋白酶2，基质金属蛋白酶9均表现出良好的调控作用，降低了这些基质金属蛋白酶的表达。如图2a、2b所示。

实施例39-顺式维甲酸对于基质金属蛋白酶组织抑制因子1的上调功能

实验证明在糖尿病患者的皮肤中基质金属蛋白酶组织抑制因子1的表达量较正常人的皮肤细胞低，9-顺式维甲酸(0.025％-0.05％)对于提高基质金属蛋白酶组织抑制因子1的表达呈正相关，如图3所示。

实施例49-顺式维甲酸对糖尿病溃疡皮肤的治疗效果

取20只kk糖尿病模型小鼠，饲养直至出现皮肤溃疡或异常。与异常或溃疡表面涂抹含有0.025％-0.05％的9-顺式维甲酸。每日涂抹一次，剂量为(0.01-0.1mg 9-顺式维甲酸/cm²皮肤面积)，实验分别持续7天，14天，21天及28天。通过测量皮肤溃疡或异常面积及溃疡深度(表1)证明9-顺式维甲酸具有对糖尿病皮肤溃疡的显著疗效。