[发明专利]降碳醌甲基三萜在制备防治糖尿病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学，具体涉及降碳醌甲基三萜在制备防治糖尿病药物中的应用。

背景技术

α-淀粉酶为1，4-α-D-葡聚糖水解酶，其特异性作用于淀粉、糖原以及相关多糖，使其水解为寡糖片段。食物中碳水化合物先在唾液、胰液α-淀粉酶作用下分解为寡糖，然后在小肠粘膜细胞刷状缘处经α-葡萄糖苷酶分解为单糖，被小肠上皮细胞吸收入血液循环。α-淀粉酶抑制剂通过抑制肠道内唾液及胰α-淀粉酶活性，阻碍食物中淀粉及其他碳水化合物的消化吸收，减少葡萄糖产生和摄取，降低血糖含量，减少脂肪合成，故临床上可用于预防和治疗糖尿病、高血糖和高血脂等症。既可单独使用，也可与其他降糖药或降血脂药联合使用。因此，筛选和寻找有效、安全的α-淀粉酶抑制剂具有较重要的临床意义。

阔叶五层龙为翅子藤科五层龙属植物，中国专利CN1742763A公开了阔叶五层龙提取物能显著降低四氧嘧啶诱发的高血糖模型小鼠的血糖水平，同时对外源性葡萄糖引起的小鼠血糖升高也有明显的抑制作用，但其降糖的物质基础仍未明确。降碳醌甲基三萜是重要的木栓烷型三萜类化合物，扁蒴藤素(雷公藤红素甲酯)、isoiguesterin及netzahualcoyene是此类型代表性化合物。中国专利CN101624415A公开了雷公藤红素甲酯用于癌症、炎症及中枢神经系统疾病的治疗，但是，尚未见该类化合物具有防治糖尿病活性的报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于研究降碳醌甲基三萜的药物活性，设计制备新的防治糖尿病药物。

本发明提供一种降碳醌甲基三萜在制备防治糖尿病药物中的应用。

所述的降碳醌甲基三萜具有下列结构式I：

其中，R₁为CH₃或Δ¹⁴⁽¹⁵⁾；

R₂为Δ¹⁴⁽¹⁵⁾或H；

R₃为CH₃或H；

R₄为α-COOCH₃或Δ²⁰⁽²⁹⁾。

上式中，当R₁为CH₃，R₂为H，R₃为H，R₄为α-COOCH₃时，则为化合物扁蒴藤素(pristimerin)(雷公藤红素甲酯)；

当R₁为CH₃，R₂为H，R₃为H，R₄为Δ²⁰⁽²⁹⁾时，则为化合物isoiguesterin；

当R₁和R₂各为Δ¹⁴⁽¹⁵⁾，R₃为CH₃，R₄为α-COOCH₃时，则为化合物netzahualcoyene。

本发明上述化合物经实验证实，采用碘-淀粉显色法，选用葡萄糖检测试剂盒(葡萄糖氧化酶-过氧化酶法，上海荣盛生物技术有限公司，20070722)，检测阔叶五层龙根总提取物和化合物扁蒴藤素、isoiguesterin、netzahualcoyene对α-淀粉酶的抑制作用，以显示其降糖活性。实验结果表明，阔叶五层龙根总提取物对α-淀粉酶表现出一定的抑制作用，降碳醌甲基三萜扁蒴藤素、isoiguesterin、netzahualcoyene具有显著抑制α-淀粉酶的作用，即能抑制α-淀粉酶将淀粉分解为糖，表现出降糖活性，因此，可用于制备防治糖尿病药物。

本发明的上述化合物通过下述方法制备：