[发明专利]二氯醋酸二异丙胺或其制剂的质量控制方法

说明书

技术领域

本发明属于医药质量检测技术领域，具体涉及一种二氯醋酸二异丙胺或其制剂的质量控制方法。

背景技术

二氯醋酸二异丙胺(DIPA)，别名肝乐，利肝能，DADA，DIPA的主要药理作用是调节脂代谢紊乱，为胆碱和膜磷脂提供甲基；DIPA对脂肪的影响主要是通过抑制柠檬酸裂解酶活性，抑制胞液中脂肪酸和胆固醇合成原料-乙酰辅酶A(乙酰CoA)的合成，减少脂肪酸和胆固醇合成；DIPA还可抑制胆固醇的合成的关键酶-羟甲基戊二酰CoA还原酶活性，从而抑制胆固醇的合成；DIPA还抑制脂肪组织中激素敏感性甘油三酯脂肪酶活性，减少脂肪动员，降低血液游离脂肪酸和甘油的水平；DIPA通过激活丙酮酸脱氢酶(PDH)复合物活性，增加葡萄糖氧化、促进三羧酸循环从而为肝细胞供能；DIPA对肝细胞的作用是促进膜磷脂的序贯甲基化，增强肝细胞膜的流动性，提高胆汁分泌和流动的主要动力为-Na+--K+--ATP酶活性，促进受损肝细胞生理功能的恢复，促进卵磷脂生成，修复肝细胞膜，促进肝再生。因此，DIPA对脂肪性肝炎患者症状和体症有较好的改善作用；且能有效改善糖脂代谢紊乱，有快速、显著降低血清甘油三酯、胆固醇的作用。

另外，DIPA可作为机体合成胆碱所需甲基的供体，有解毒、改善肝功能、减少肝脏脂肪沉积等作用；并能舒张血管，增加脑供血量。主要用于急慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝及大脑供血不足的辅助治疗。国内：DIPA用于治疗脂肪肝，肝内胆汁淤积，一般肝脏机能障碍；用于急慢性肝炎、肝肿大、早期肝硬化。国外：DIPA还用于中风后遗症、脑溢血、脑软化、动脉硬化征、高血压、狭心症、心肌梗塞、心肌炎及心脏机能不全引起的各种障碍。

目前，DIPA的上市剂型为水针和片剂，即二氯醋酸二异丙胺片及注射液，商品名，甘乐；其中注射液一般为二氯醋酸二异丙胺和葡萄糖酸钠的复方制剂，处方组成为：1ml注射液中含二氯醋酸二异丙胺20mg、葡萄糖酸钠19mg；片剂一般为二氯醋酸二异丙胺和葡萄糖酸钙的复方制剂，处方组成为：每片含二氯醋酸二异丙胺20mg，葡萄糖酸钙19.5mg。药物及其制剂的质量控制是提供合格药品的重要保障，二氯醋酸二异丙胺制剂中有关物质和含量测定项的色谱图中产生的辅料溶剂峰较多，多个倒峰分布于主峰前后，影响制剂有关物质和含量测定。

已有文献报道可用GC法测定二氯醋酸二异丙胺尿药浓度(国家药品标准，化学药品[S].第十四册.WS10001(HD1319)2003.)，但是二氯醋酸二异丙胺的沸点较高，该方法对气相色谱柱损害较大，普通实验室难以普及给实验带来一定的难度。

再有，采用高效液相色谱测定二氯醋酸二异丙胺制剂中二氯醋酸二异丙胺的含量(孙毓庆.分析化学(下册)[M].第四版.北京：人民卫生出版社，1999：279280.)，色谱条件为：以GracesmartRP18柱(4.6mm×250mm，5μm)为色谱柱，流动相为缓冲液(磷酸二氢钠15.6g，加水900mL使溶解，加乙腈100mL，加10％四丁基氢氧化铵50mL，混匀，用稀磷酸或1mol·L^-1氢氧化钠水溶液调节pH值至6.5，加四氢呋喃65mL)，流速为1.0mL·min^-1，检测波长为205nm，该方法得到的色谱图中产生的辅料溶剂峰较多，多个倒峰分布于主峰前后且保留时间长，主要是因为二氯醋酸二异丙胺未能很好的和流动相互溶，影响观察及实验的难度。

另外，有采用薄层色谱法检测二氯醋酸二异丙胺制剂中有关物质，该方法，专属性差，灵敏度低。因此建立一种适用于二氯醋酸二异丙胺原料药及其制剂的简单，专属性强，重现性好的质量控制方法十分重要。

发明内容

本发明提供了一种简单、专属性强且重现性好的二氯醋酸二异丙胺或其制剂的质量控制方法，主要是二氯醋酸二异丙胺或其制剂中有关物质和含量的检测方法，为二氯醋酸二异丙胺原料药及其制剂的质量可靠提供了保障。

一种二氯醋酸二异丙胺或其制剂的质量控制方法，包括步骤：

采用高效液相色谱法检测二氯醋酸二异丙胺或其制剂中有关物质和/或二氯醋酸二异丙胺含量，所述的高效液相色谱法的条件为：采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以高氯酸溶液和乙腈为流动相，检测波长为200nm-400nm；

所述的高氯酸溶液的配制方法为：将0.8ml高氯酸加水至1000ml，再加入三乙胺2ml，用磷酸调节pH值至3-4.5，制得高氯酸溶液。

为了达到更好的发明效果，优选：

所述的流动相中高氯酸溶液与乙腈的体积比为100∶1-3，进一步优选为100∶1。