[发明专利]京都酚逆序列修饰的脂肪胺/醇衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种通式为I的化合物：

Arg-Tyr-XCH₂(CH₂)_nCH₃

I

               

式中，X为NH或O；

式中，n为6、8、10、12、14或16。

2.一种制备权利要求1所述的化合物的方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)浓硫酸、浓硝酸条件下，Arg硝基化得N^G-Arg(NO₂)；

(2)弱碱性水二氧六环条件下，N^G-Arg(NO₂)与(Boc)₂O反应制得N^α-Boc-N^G-Arg(NO₂)，L-Tyr与(Boc)₂O反应制得Boc-Tyr；

(3)在DCC和HOBt存在下，Boc-Tyr在无水THF中与脂肪胺或脂肪醇缩合成Boc-Tyr-XCH₂(CH₂)_nCH₃；

(4)在含氯化氢的乙酸乙酯中，Boc-Tyr-XCH₂(CH₂)_nCH₃脱Boc保护，得Tyr-XCH₂-(CH₂)_nCH₃；

(5)在DCC和HOBt存在下，N^α-Boc-N^G-Arg(NO₂)在无水THF中与Boc-Tyr-X-CH₂(CH₂)_nCH₃缩合，制备得到N^α-Boc-N^G-Arg(NO₂)-Tyr-XCH₂(CH₂)_nCH₃；

(6)H₂/Pd条件下N^α-Boc-N^G-Arg(NO₂)-Tyr-XCH₂(CH₂)_nCH₃脱-NO₂保护，得Boc-Arg-Tyr-XCH₂(CH₂)_nCH₃；

(7)在含氯化氢的乙酸乙酯中，Boc-Arg-Tyr-XCH₂(CH₂)_nCH₃脱Boc保护，即得Arg-Tyr-XCH₂(CH₂)_nCH₃。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤(3)中所述的脂肪胺为正八胺、正十胺、正十二胺、正十四胺、正十六胺或正十八胺；所述脂肪醇为正八醇、正十醇、正十二醇、正十四醇、正十六醇或正十八醇。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述Arg和Tyr均为L构型氨基酸。

5.权利要求1所述的化合物在制备镇痛和抗炎药物中的用途。