[发明专利]一种麦冬总甾体皂苷提取物的制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明属中药领域，具体涉及一种麦冬总甾体皂苷提取物的制备方法，以及其在制备预防及治疗老年性痴呆等神经退行性疾病药物中的应用。

背景技术

随着全球社会人口的发展,老年人口的增长是世界性的趋势，而老年性痴呆的患病率和发病率也逐渐增高,老年性痴呆不仅是一个医学难题, 而将成为一个突出的社会问题。目前,全球老年性痴呆患者可能已达1700万,随着人口老龄化的进程,老年性痴呆的发病率已上升为常见死亡原因的第3位,仅次于心脑血管病和癌症。老年性痴呆症在我国也已逐渐成为严重威胁老年人健康的顽症。老年期痴呆是指老年期发生的痴呆,包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s Dementia) ,血管性痴呆(Vascular dementia) ,混合性痴呆(mixed dementia) 和其他原因所致痴呆^[2]。阿尔茨海默病的病理学特征表现为脑内大量淀粉样老年斑(SP), 神经纤维缠结(NF T)及选择性神经元和突触缺失,多种神经递质尤其是乙酰胆碱严重下降, 相应地形成了以β淀粉样蛋白(Aβ)、tau蛋白及神经元缺失三大机制研究领域。

近年来随着对AD的神经生理、生化、药理等方面不断的深入研究, 防治AD的药物开发研究不断取得进展。目前对老年痴呆的药物治疗主要是通过抑制acChE来提高患者体内的乙酰胆碱水平，即乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase, AChE）抑制剂，它是临床上用于治疗AD最早最为成熟的一类药物。目前, 对于轻、中度AD患者的治疗，经美国FDA批准上市的药品有4种，他克林（tacrine）、多奈哌齐（donepezil）、利斯的明（Rivastigmine）、加兰他敏（Galantamine），均为乙酰胆碱酯酶抑制剂。β、γ分泌酶抑制药；脑代谢调节剂，如长春胺、尼莫地平；影响自由基代谢的药物，如司来吉林、维生素E等。目前用于治疗AD的药物品种繁多，适用于不同的作用机制，它们在某种程度上，是起到了缓解老年痴呆的作用，但是无论是上市或者在研的药物，都有一定的毒副作用，目前AD仍为一个没有办法根治的顽疾。因此，寻找针对AD病因的新的有效治疗药物和方法，成为当今研究的热点和难点。在众多的待选药物中，我们把目光投向了神经生长因子。

神经生长因子（NGF）属于神经营养因子(NTF)家族的成员，维持神经元的数量和存活。NGF对神经系统的正常发育及功能维持,促进损伤神经的再生与修复具有重要作用。 NGF 作为一种可能治疗AD 的有效方法，但目前仍存在下列问题: (1) 价格昂贵; (2) 相对分子质量大, 不能透过（Blood Brain Barrier, BBB）^[25],只可脑室内注射，长期治疗存在许多技术问题。因此，寻找类似于NGF活性，并且可以顺利通过血脑屏障的小分子化合物即NGF mimics，已经成为了目前的研究热点。到目前为止，科学家们已经发现了近百种NGF mimics，可以有效的促进神经细胞增长，部分化合物已经完成了结构修饰或是全合成。目前，NGF mimics已有化合物扎利罗登Xaliproden处于三期临床阶段。

此外，我国天然资源丰富，地大物博，有很多宝贵的道地药材，并且对其新的成分和新的活性的研究也十分重视。研究表明，中药对老年性痴呆症有显著疗效，其中最著名的是从蛇足石杉中提取的生物碱－石杉碱甲（huperzine A），它是一种高效高选择性的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制药。

麦冬(Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker-Gawl)为百合科植物麦冬的干燥块根，为常用中药．主要用于治疗冠心病、心绞痛等症。主要含有甾体皂苷、高异黄酮等多种成分。其中麦冬甾体皂苷作为主要的有效成分之一，具有广泛的生物学活性，一直受到国内外相关领域研究者瞩目。

发明内容

本发明的目的是提供一种操作简便、纯度高的总甾体皂苷提取物的制备方法，主要通过以下步骤实现：

（1）粉碎和浸提：

中药麦冬经粉碎后，用工业级甲醇室温下浸提4~5天，抽滤浓缩，得甲醇浸提物粗样；

（2）分离和纯化：

将甲醇浸提粗样先经十八烷基键合硅胶色谱柱（ODS）开口柱分离，溶剂系统为甲醇:水，含目的提取物的样品进一步通过硅胶色谱开口柱的分离，溶剂系统为氯仿:甲醇，最终得到麦冬总甾体皂苷提取物。