[发明专利]一种麦冬总甾体皂苷提取物的制备和抗衰老制药用途

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及一种麦冬总甾体皂苷提取物的制备方法，以及其在制备延缓衰老及治疗衰老性疾病药物中的用途。

背景技术

随着全球社会人口的发展,老年人口的增长是世界性的趋势，1950 年全世界60岁以上老人为2亿, 65岁以上1. 3 亿,分别占人口的比例为7. 8 %和5. 1 % , 1990年60岁以上老人已达到5亿, 65岁以上为3. 5 亿, 占人口总数的10. 2 %和7. 1 %, 预计到2025年, 60岁以上者将达12亿, 65岁以上者达8亿, 老年人在人口中的比例将上升至14. 6 %和9. 7%。过去50 年世界人口的年增长率不足3 % ,而老年人口的增长率却接近7 %。在中国，目前60岁以上的老年人已达到1. 6亿, 且每年以近800万的速度增加，预测到2050年，老年人口总量将超过4亿，老龄化水平推进到30%以上，中国面临着老龄化社会的挑战。对老年人的生活照料，医疗保健等需求日益凸显，日趋严峻。因此，防止早衰，延年益寿，预防或治疗衰老性疾病已经成为医学界所关注的热点问题。它不仅是一个医学难题, 而将成为一个突出的社会问题。

此外，我国天然资源丰富，地大物博，有很多宝贵的道地药材，许多味中药材都是作为延缓衰老、延年益寿的传统用药。据统计，1981年1月至2006年9月新增加药物中来源于天然产物及天然产物衍生物的占28%。因此，来源于中药的新的成分和新的活性的研究已经得到充分的重视。

麦冬(Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker-Gawl)为百合科植物麦冬的干燥块根，产于四川，为常用中药．主要用于治疗冠心病、心绞痛等症。主要含有甾体皂苷、高异黄酮等多种成分。其中麦冬甾体皂苷作为主要的有效成分之一，具有广泛的生物学活性，一直受到国内外相关领域研究者瞩目。

发明内容

本发明的目的是提供一种麦冬总甾体皂苷提取物的制备方法，主要通过以下步骤实现：

（1）粉碎和浸提：

中药麦冬经粉碎后，用工业级甲醇室温下浸提4~5天，抽滤浓缩，得甲醇浸提物粗样；

（2）分离和纯化：

将甲醇浸提粗样先经十八烷基键合硅胶色谱柱（ODS）开口柱分离，溶剂系统为甲醇:水，含目的提取物的样品进一步通过硅胶色谱开口柱的分离，溶剂系统为氯仿:甲醇，最终得到总甾体皂苷提取物。

本发明制备的总甾体皂苷提取物，其提取物中的总甾体皂苷的含量>50%，同时鉴定了其中包含的四种甾体皂苷类化合物，总含量>50%，分别是化合物（1）：Ophiopogonin D；化合物（2）：(25R)-3β-hydroxyspirost-5-en-1β-yl- O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-O-[β-D-xylopyranosyl-(1→3)]- 4-(2-hydroxy-3-methylvaleryl)-α-L-arabinopyranoside；化合物（3）：Sprengerinin C；化合物（4）：14-hydroxy Sprengerinin C。其结构式如下：

化合物（1）

化合物（2）

化合物（3）

化合物（4）

。

本发明的再一个目的是提供所述的麦冬总甾体皂苷在制备抗衰老药物中的应用。本发明研究发现麦冬总甾体皂苷在抗衰老化合物的体外筛选模型中，可以显著延长酵母细胞的复制性寿命。同时对其作用机理研究发现麦冬总甾体皂苷是通过调节转录子Skn7抑制UTH1的表达， 来实现酵母细胞复制性寿命的延长。

UTH1是酵母衰老基因，研究发现将UTH1基因删除后不仅可以增强对过氧化物的耐受性，并且显著延长其寿命。UTH1启动子有许多启动位点，因而许多转录因子可以与之结合，调节UTH1基因的表达.研究表明Mot3, Yap1以及Skn7与氧化应激有关，而Ophiopogonin D可通过Skn7调节UTH1的表达。

本发明的还有一个目的在于提供一种麦冬总甾体皂苷提取物的药物组合物，化合物1-4作为其活性成份。该药物组合物的用途是延缓衰老，预防或治疗衰老性疾病。