[发明专利]一种原花青素柔性纳米脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种抗氧化药物原花青素柔性纳米脂质体及其制备方法。

背景技术

原花青素(简称PC)又称为缩合单宁，是自然界中广泛存在的聚多酚类化合物，广泛分布于植物界，也存在某些饮料(茶叶、啤酒)、蔬菜、水果和粮食中。原花青素是一大类多酚类化合物，易于聚合，按聚合度的大小，通常将二-四聚体称为低聚物，将五聚体以上的称为高聚物。

近年来研究表明，原花青素具有清除自由基、抗紫外线损伤、抗病驱虫的作用，同时还具有保护细胞、抗突变、抗炎、抗过敏、保护心血管、抗衰老和抗肿瘤等一系列优良的生物活性和药理作用，是迄今为止人类从自然界中所发现的最强有力的天然抗氧化剂之一，广泛应用于食品、保健药品及化妆品等领域。

柔性纳米脂质体(Flexible nanoliposomes)，又称传递体、变形体，是药物工作者在研究局部止痛药和局部麻醉药脂质体时发现的一种类脂聚集体，是将表面活性剂(如胆酸钠、去氧胆酸钠等)加入到制备脂质体的类脂材料中制成的具有高度自身形变、可高效地穿过比其自身小数倍的皮肤孔道的类脂质体，具有高效渗透性、高度柔韧性和亲水性。柔性纳米脂质体的结构类似生物膜，是一种多功能的定向药物载体，能使更多的药物保留在皮肤中，减少药物进入血循环的量，在表皮和真皮内形成药物贮库，形成一个缓释模型，使药物持久地对病变局部起治疗作用。

原花青素水溶性较好，但稳定性较差，易氧化，对光、温度、pH值敏感，使其在皮肤给药及化妆品领域的应用受到限制，且原花青素分子量大，结构复杂，粒径大，不利于人体组织吸收。已有研究将原花青素包封于脂质体内以减小其粒径，促进人体皮肤的吸收。但普通脂质体存在着稳定性差、透皮不完全、药物易渗漏等缺点。如何有效保护原花青素并促进其透皮吸收一直是个未能得到很好解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定性好、包封率高、透皮吸收效果好的原花青素柔性纳米脂质体及其制备方法，以增强原花青素稳定性差，促进皮肤对其的吸收，提高其生物利用度。

本发明根据柔性纳米脂质体的特性，选用一定比例的磷脂、表面活性剂的混合物制备包封一定比例的原花青素的柔性纳米脂质体。膜材磷脂可使用已上市的商品磷脂，包括天然磷脂、合成磷脂，表面活性剂可使用胆酸盐类等。

所述的制备柔性纳米脂质体的磷脂为大豆卵磷脂，表面活性剂为胆酸钠，大豆卵磷脂与药物的质量比为5∶1-50∶1，磷脂与表面活性剂的质量比为2∶1-10∶1。

所述的制备方法采用薄膜分散法，将制备得到的柔性纳米脂质体混悬液进行探头式超声，超声时间为1-20min。

原花青素柔性纳米脂质体的制备方法按以下步骤实现：一、将大豆卵磷脂与胆酸钠按质量比5∶1-50∶1混合，用5-100ml氯仿与甲醇的混合溶剂溶解，将溶有成膜材料的溶液置于30-50℃水浴中，在0.04-0.09mPa、20-70rpm条件下旋转蒸发成膜；二、按大豆卵磷脂与药物5∶1-50∶1比例称取原花青素，溶解于5-100ml蒸馏水中使其完全溶解；三、将步骤二所得的药物溶液加入步骤一制得的膜中，在30-50℃、0.04-0.09mPa、50-100rpm条件下旋转蒸发水合0.5-5h，得到原花青素柔性纳米脂质体混悬液；四、将步骤三所得的混悬液于冰水浴中探头式超声1-20min，所得的混悬液过0.22μm微孔滤膜，放置于0-5℃条件下避光保存。

本发明采用薄膜分散法制备原花青素柔性纳米脂质体，把原花青素包封与脂质体内水相中，降低了其对外界环境的敏感度，增强其稳定性；原花青素柔性纳米脂质体的包封率为67.13％，粒径为(168.3±1.4)nm。

本发明制得的柔性纳米脂质体于透射电镜下观察，均为圆球状，大小均匀。

本发明对制得的柔性纳米脂质体进行体外释药评析，并与普通脂质体体外释药比较，佐证了柔性纳米脂质体在没有压力的情况下，体外释药与普通脂质体相似。

附图说明

图1原花青素柔性纳米脂质体zate电位分布

图2原花青素柔性纳米脂质体的粒径分布

图3原花青素柔性纳米脂质体释药前电镜图

图4原花青素柔性纳米脂质体释药后电镜图

图5原花青素柔性纳米脂质体体外释药pH-time-Q三维图谱

图6原花青素普通脂质体体体外释药pH-time-Q三维图谱

具体实施方式

本发明技术方案不局限于以下所列举的具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。