[发明专利]罗氟司特液体制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及罗氟司特液体制剂及其制备方法。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种使呼吸困难的严重肺病疾病。症状可包括气短，慢性咳嗽，和过多痰。一次加重可能持续几周和导致肺不功能衰退，死亡风险增加，而且可能伴有严重焦虑。慢阻肺的病因不甚清楚，但国内外专家均认为吸烟是引起慢阻肺的最主要因素。根据美国国家心肺血液研究所报告，吸烟是COPD的主要病因，COPD是美国第四大死因。大气污染、室内空气污染、被动吸烟等也是慢阻肺的病因；职业接触有害气体、儿童期反复的下呼吸道感染也可成为慢阻肺的病因。老年人随着年龄的增长，与呼吸有关的很多解剖结构也发生了变化，包括胸廓、肺容量、支气管及肺和血管壁均发生了改变进而影响了呼吸功能。因此，老年人更易患COPD或者患COPD后临床表现更加严重。近年来国内外对COPD 的研究及临床诊治日益重视。2001年世界卫生组织制定了关于COPD的全球防治创议（GOLD）。

据Datamonitor统计，2005年全世界大约有4200万哮喘患者：~1：12800万COPD患者。近10年来，随着全球范围内的空气污染和环境恶化，哮喘的发病率和死亡率均呈上升态势，全世界每年至少有18万人死于哮喘。另有分析显示，到2020年，预计COPD'I,~从现在居全球死因的第6位攀升至第3位。据保守估计，届时全球每年因COPD死亡的人数将达到350万以上。发病率的节节攀升和潜在的巨大死亡威胁极大地推动了哮喘及COPD药物市场的发展。2005年，全球哮喘及COPD治疗药物的市场销售额高达170亿美元。

罗氟司特，治疗COPD新药类别，是一种被称为4型磷酸二酯酶(PDE-4)酶的抑制剂，由德国ALTANA Pharma Ag公司研制，可防止cAMP降解，从而阻断促炎症反应信号传递。成人口服半衰期(t_l/2b)为13.7~18.5小时。活性代谢物罗氟司特N-氧化物比原药作用更强，t_l/2b更长。适用于有严重COPD患者治疗咳嗽症状和与支气管炎关联的多量粘液。

 目前上市的罗氟司特制剂主要是片剂，其规格是500ug。由于罗氟司特的使用剂量较少，在制剂中规格往往是以微克计，因此药物在制剂中的含量均一性存在着问题。

发明内容

本发明的目的在于提供均一性好、生物利用度高的罗氟司特液体制剂。

本发明的另一目的在于提供一种罗氟司特液体制剂的制备方法。

为了解决背景技术中存在的问题，实现上述发明目的，本发明采用了如下技术方案：罗氟司特液体制剂，所述的液体制剂包括药物活性成分、稀释剂和溶剂，所述的药物活性成分为罗氟司特，每1000粒液体制剂中包含罗氟司特0.3~0.8g，稀释剂150g~300g。

所述的稀释剂为聚乙二醇、植物油、动物性脂肪、矿物油中的一种或多种混合。

所述的溶剂为乙醇。

每1000粒液体制剂中还包含0.03~0.08g的防腐剂。

所述的防腐剂是二丁基羟基甲苯、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾中的一种或多种混合。

本发明还公开了罗氟司特液体制剂的制备方法，包括如下步骤：

（1）将罗氟司特加入溶剂，搅拌至完全溶解；

（2）加入稀释剂，搅拌至上述溶液完全溶解；

（3）加入防腐剂，搅拌均匀；

（4）将溶液灌装进硬胶囊壳封口即得。

本发明将罗氟司特制备成液体制剂，解决了罗氟司特在现有制剂中均一性差的问题，提供了一种均一性好的罗氟司特液体制剂。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。

实施例1：制备1000粒罗氟司特液体胶囊

处方：罗氟司特 0.5g    中链甘油三酸酯  200g

无水乙醇        1.0g      二丁基羟基甲苯  0.05g

  工艺：

1、将罗氟司特加入到处方量的无水乙醇中，搅拌至完全溶解；

2、再加入二丁基羟基甲苯于上述溶液中搅拌至完全溶解；

3、加入处方量的中链甘油三酸酯，搅拌均匀即得；

4、将上述所得溶液填充至硬胶囊中，并将硬胶囊封口。

 实施例2：制备1000粒罗氟司特液体胶囊

处方：罗氟司特 0.3g    聚乙二醇  200g

无水乙醇        0.8g     苯甲酸钠  0.05g

  工艺：