[发明专利]一种雷公藤甲素固体脂质纳米颗粒及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种雷公藤甲素固体脂质纳米颗粒，其特征在于，包括以下步骤：

(1)预乳液制备：将雷公藤甲素与混合脂质溶解于有机溶剂中作为油相，雷公藤甲素和混合脂质的质量比为1∶10～1000，混合脂质与有机溶剂的用量比为1g∶5～10mL；

再将油相分散于水相中，油相与水相体积比为1∶2～1∶20，采用高剪切乳化得到水包油型预乳液；

所述水相为含有乳化剂的去离子水，乳化剂与去离子水的质量比为1∶10～1∶100；

(2)乳液制备：利用快速膜乳化设备，在氮气压力下通过水包油型预乳液循环得到水包油型乳液；

(3)分散液制备：对所述水包油型乳液进行磁力搅拌或减压蒸发，去除有机溶剂，得到固体脂质纳米颗粒水分散液；或者将氯化钠水溶液加入所述水包油型乳液，使有机溶剂扩散到氯化钠水溶液中，得到固体脂质纳米颗粒氯化钠分散液，氯化钠水溶液和水包油型乳液的体积比为2～6∶1，氯化钠水溶液的质量百分浓度为0.88-0.92％；

(4)固体纳米颗粒制备：将固体脂质纳米颗粒水分散液或者固体脂质纳米颗粒氯化钠分散液或进行离心分离，或喷雾干燥或者冷冻干燥，得到雷公藤甲素固体脂质纳米颗粒。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述混合脂质由类脂和脂质载体混合构成，所述类脂和脂质载体的质量比为1∶2～1∶5，所述类脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、磷脂酰胆碱中的一种；所述脂质载体为饱和脂肪酸、饱和脂肪酸甘油酯、液体油中的一种或其中两种的混合物；

所述饱和脂肪酸为硬脂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、月桂酸、癸酸、山嵛酸中的一种或其中两种的混合物；

所述饱和脂肪酸甘油酯类，为硬脂酸、棕榈酸、肉豆蔻酸、月桂酸、癸酸、山嵛酸的三甘油酯、双甘油酯、单甘油酯或其中两种或三种的混合物；

所述液体油为辛酸/癸酸三甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、月桂酸己脂、油酸、亚油酸、单亚油酸甘油酯、大豆油中的一种或其中两种的混合物。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丙酯、甲苯、乙醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、乳酸丁酯中的一种或其中两种的混合物。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述乳化剂为聚乙烯醇、吐温-80、吐温-20、吐温-40、司盘-80、司盘-20、卖泽52、卖泽53、苄泽30、苄泽35、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙二醇硬脂酸酯、十二烷基磺酸钠、胆酸钠、脱氧胆酸钠、甘胆酸钠、脱氧牛胆酸钠、甘油、丁醇、异戊醇、1，2-丙二醇中的一种或其中两种的混合物。

5.如权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中采用高剪切乳化得到水包油型预乳液，转速为10,000r/min～30,000r/min，持续时间1min～5min。

6.如权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，在氮气压力下使水包油型预乳液循环通过SPG膜1～7次，得到水包油型乳液，氮气压力为70～140psi。

7.如权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中将固体脂质纳米颗粒水分散液或者固体脂质纳米颗粒氯化钠分散液进行离心分离时，离心速度为1,000r/min～5,000r/min，持续时间10min～30min。

8.如权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中喷雾干燥或者冷冻干燥中采用保护剂，所述保护剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、麦芽糖、乳糖、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、阿拉伯胶、木糖醇、山梨醇、果糖、蔗糖中的一种，保护剂与固体脂质纳米颗粒分散液的用量比为1g∶5～100mL。

9.由权利要求1-8任一项所述方法制备得到的雷公藤甲素固体脂质纳米颗粒。

10.权利要求9所述的雷公藤甲素固体脂质纳米颗粒在制备雷公藤甲素注射、口服或透皮制剂中的应用。