[发明专利]三嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束和冻干制剂、制法及应用

权利要求书

1.三嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束，其特征在于：它是由三嵌段聚合物聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯与紫杉烷类药物制成，其重量配比为：紫杉烷类药物1份、三嵌段聚合物聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯1.5～99份；

重量配比优选：紫杉烷类药物1份、三嵌段聚合物聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯1.5-90份；

重量配比进一步优选：紫杉烷类药物1份、三嵌段聚合物聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯1.5～49份；

所述的三嵌段聚合物中聚己内酯与聚乙二醇的分子量比为0.5～3；分子量比优选0.85。

2.根据权利要求1所述的三嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束，其特征在于：所述的聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯为聚(ε-己内酯)-聚乙二醇-聚(ε-己内酯)。

3.根据权利要求2所述的三嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束，其特征在于：所述的聚(ε-己内酯)-聚乙二醇-聚(ε-己内酯)中聚(ε-己内酯)与聚乙二醇的分子量比为0.5～3；分子量比优选0.85。

4.根据权利要求1所述的三嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束，其特征在于：紫杉烷类药物选自紫杉醇、多烯紫杉醇、或其衍生物。

5.根据权利要求4所述的三嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束，其特征在于：紫杉醇、多烯紫杉醇、或其衍生物采用择一使用或混合使用的方式。

6.根据权利要求1-5任一项所述的三嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束，其特征在于：胶束粒径为10nm-200nm；胶束粒径优选10nm-100nm。

7.三嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束冻干制剂，其特征在于：将权利要求1-6任一项所述的三嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束，采用常用的冷冻干燥方法制备冻干制剂。

8.权利要求1所述的三嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束的制备方法，其特征在于：它是由下述方法制备：

A、将三嵌段聚合物聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯和药物溶于有机溶剂，得到澄清溶液A；

B、除去澄清溶液A的有机溶剂，得到凝胶B；

C、将凝胶B注入水中，使其呈澄清透明状，过滤，即得胶束C；

步骤C所述水优选注射用水。

9.根据权利要求8所述的三嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为乙醇、叔丁醇、乙腈、二氯甲烷、丙酮、三氟乙醇或六氟异丙醇中的一种或几种的混合溶剂；有机溶剂优选乙醇、叔丁醇。

10.三嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束冻干制剂的制备方法，其特征在于：采用权利要求8或9所述的制备方法制成胶束后，按照药剂学常用的冷冻干燥处理方法制成冻干制剂。

11.权利要求1-6任一项所述的三嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束或权利要求7所述的三嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束冻干制剂在制备治疗癌症、肿瘤、卡波西肉瘤、恶性肿瘤、继发于组织损伤的失调的组织或细胞增生以及任何其他对紫杉烷类药物反应的疾病的药物中的应用。

12.权利要求1-6任一项所述的三嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束或权利要求7所述的三嵌段聚合物负载紫杉烷类药物的胶束冻干制剂在制备治疗肝细胞癌和肝转移瘤、卵巢癌、乳腺癌的药物中的应用。