[发明专利]一种碳酸钙泡腾颗粒剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有碳酸钙的泡腾颗粒剂，属于药物制剂领域。本发明对应的药品名称、药品中文通用名为复方碳酸钙颗粒。

背景技术

碳酸钙因其含钙量高，价格低廉、安全性高是目前应用最广泛的补钙原料，有多种剂型的产品上市，如普通片剂、咀嚼片、胶囊、软胶囊、颗粒、泡腾颗粒、泡腾片等。

碳酸钙难溶于水，其普通固体制剂产品服用后需要胃酸与其反应后才能生成人体可以吸收的离子钙，这样必然会消耗大量胃酸，对胃酸缺乏者、儿童及老年人来说既达不到预期的补钙目的，又会造成消化不良、腹胀等不良反应，因此碳酸钙的泡腾剂应运而生。碳酸钙的泡腾剂是利用碳酸钙的弱碱性，添加酸性发泡剂如柠檬酸，遇到水后发生酸碱反应，使碳酸钙溶解，释放出二氧化碳气体及离子形式的钙。碳酸钙泡腾剂使碳酸钙的离子化过程在体外完成，有效避免了胃酸不足人群服用碳酸钙引起的不良反应，提高了钙的吸收率，同时也增加了服用的依从性，适合老人、儿童以及吞咽困难的人。

碳酸钙泡腾剂具有服用方便、生物利用度高及良好的口味等优点，受到众多人喜爱，但通过一段时间的临床应用，发现该制剂还存在一些不足之处，如，泡腾后的溶液偏酸。为了使碳酸钙溶解完全，酸性发泡剂用量会略多于碳酸钙用量，再加上溶液中存在的微量碳酸(反应产物)使泡腾后溶液呈Ph为4左右的酸性。因外源性补钙是个长期过程，服用该种制剂久了会使胃酸物理性增加并刺激胃酸分泌，造成胃酸过多的后果。胃酸过多可引起嗳酸、上腹不适、烧心感等症状，严重的可引起消化道的器质性病变，如胃炎，十二指肠炎及消化性溃疡等。经过大量的跟踪调查发现，目前市面上的碳酸钙泡腾剂对胃酸缺乏者尤其是婴幼儿、儿童或老年人来说，虽然能够达到一些补钙的效果，但是由此带来的胃酸过多的后果显然是事与愿违，弊大于利的。

因此，需要在保留碳酸钙泡腾剂的诸多优点的同时将其进一步改良，减少不良反应，以适合更为广泛的人群，尤其造福于婴幼儿、儿童或老年人等胃酸缺乏者的弱势群体，更是亟待解决的问题。

发明内容

为解决目前存在的技术问题，本发明所采用的技术方案为：

本发明提供了一种碳酸钙泡腾颗粒剂，该碳酸钙泡腾颗粒剂包含重量配比为1∶0.3～0.7∶1～2∶0.01～0.4的碳酸钙、维生素D、酸性发泡剂和粘合剂；其中，所述的维生素D是维生素D-β-环糊精包合物，所述的酸性发泡剂选自柠檬酸、苹果酸、酒石酸中一种或其任意组合；所述粘合剂为聚维酮、羟丙基甲基纤维素或其组合。

维生素D能促进肠道钙吸收，减少肾脏钙排泄，具有促进骨形成和骨矿化过程的功能，是健康骨骼必需的营养素。因此，本发明将碳酸钙与维生素D配合，以达到更佳的补钙效果。针对维生素D对光、热等不稳定的性质，本发明采用的维生素D是经过β-环糊精包合的维生素D-β-环糊精包合物，包合后维生素D的稳定性及其含量的准确性均得到显著提高，保障了相应的产品质量，降低了对储藏条件的严格要求。国家标准中要求维生素D的含量占标示量的85％以上，为留出降解的余地没有规定上线，存在维生素D超量，蓄积中毒的风险，而本发明中维生素D因进行了包合，稳定性提高，无需过量投料，含量准确。

本发明所述的维生素D是维生素D₂或维生素D₃，优选维生素D₃。现已维生素D₃为例，说明VD-β-环糊精包合物的制备方法。

VD₃-β-环糊精包合物的制备方法包含以下步骤：

①β-环糊精加20～25倍的纯化水，水浴加热至40℃，搅拌使之溶解。

②VD₃溶于20～25倍的无水乙醇后，缓慢滴入①中，不断搅拌，滴完后，继续搅拌5小时。

③将②得到的液体移至冰箱冷却12小时后，进行抽滤，结晶用无水乙醇洗涤两次，抽干，于40℃干燥2-3小时，粉碎，即得。

注：β-环糊精与VD₃的摩尔比约为6∶1。